A
ABV Above上方
A/CAircraft;Air Conditioning飞机;空调
ACCELAcceleration, Accelerate (d), Accelerometers加速,加速度计
ACNAircraft Classification Number飞机分类编号
ACTActive工作的',有效的,生效的,正在使用的
ACU Air Conditioning Unit空调组件
ADDRAddress地址,广播
ADFAutomatic Direction Finder自动定向仪,无线电罗盘
ADSAir Data System大气数据系统
ADVAdvance 提前,预先
AECUAudio Electronic Control Unit音响电子控制组件
AFCSAutomatic Flight Control System自动飞行控制系统
AFMAirplane Flight Manual飞机飞行手册(FAA批准)
A/GAir/Ground空中/地面,空/地
AGLAbove Ground Level高于地面
AHAlert Height警戒高度
AIDSAircraft Integrated Data System飞机综合数据系统
AILAileron 副翼
ALIGNAligning, Alignment校准,对准
ALPHAAlpha字母,迎角
ALTAltitude高度
ALTMAltimeter高度表
ALTNAlternate备用
ALTSAltitude Select高度选择
AMMAircraft Maintenance Manual飞机维护手册
AMPAmperes安培
AMPLAmplifier放大(器)
AMTOSSAircraft Maintenance Task Oriented Support System飞机维护任务保障系统
AN/CDUAlternate Navigation on CDU 控制显示组件的备用导航
ANN ANNUN Annunciator告示牌,信号牌(灯)
ANTAntenna 天线
AOAAngle of Attack迎角
AOGAircraft On Ground 停飞飞机,飞机停飞
A/PAutopilot自动驾驶仪
APD/CLAccess Panels and Doors/Component Location 盖板和舱门/部件位置
APLAirplane 飞机
APM Airport Planning Manual机场计划手册
APPApproach进近
APPR Approach进近
APPROXApproximately大约
ARAs Required按需要
ARINCAeronautical Radio Incorporated航空无线电公司
ARMAircraft Recovery Manual飞机修复手册
ARPTAirport 机场
ARR Arrival到达,进港
A/SAirspeed;Antiskid空速;防滞
ASYMAsymmetrical不对称的
ASSY Assembly组件,组装
Asym Asymmetric/Asymmetry不对称
ATAActual Time of Arrival实际到达时间
ATA 100Air Transport Association of America Specification No100美国航空运输协会第100号规范
ATC Air Traffic Control 空中交通管制
ATTAttitude;Attendant姿态
ATTD Attitude 姿态;乘务员
ATTNDAttendant(空中)服务员
AUTO Automatic自动
AUTO BAL Automatic Balance自动平衡
AUTOTHROTAutothrottle自动油门
ATTO XFER Automatic Transfer自动转换
AUX Auxiliary 辅助
AVAvionics航空电子设备
AVAILAvailable存在,可用,有
AVGAverage平均
AZAzimuth方位
B
BALBalance 平衡
BARO Barometric Pressure气压压力
BATTBattery电瓶
BATBattery电瓶
BBBroad Band宽带
BK Break中断,打断
BKGRD Background 背景
BKRBreaker断电器
BRGBearing方位; 轴承
BRKBrake刹车(装置),制动(装置)
BRTBright; Brightness (stroke intensity control)亮度(频闪灯亮度控制)
BTLBottle氧气瓶,灭火瓶
BTMSBrake Temperature Monitoring System刹车温度监视系统
C
Center, Caution, Cable, Captain, Celsius, Cool, Cabin, Cycles 中心,注意,电缆,机长,摄氏,冷却,座舱, 循环
CAACivil Aviation Authority(英国)民航局
Cab Cabin 客舱
CALCalibrate校正,校准
CANC Cancel 取消,删除
CAP Capture载获
CAPT or CCaptain机长
CASCalibrated Airspeed校准空速
CATCategory目录,类
CATIICategory II二类飞行标准
CB C/BCircuit Breaker跳开关,电路断路器
CCACircuit Card Assembly电路板组件
CCWCounter-clockwise逆时针 反时针
CDUControl Display Unit控制显示组件
CGCenter of Gravity重心
CHChapter, Channel章,通道
CHGRCharger充电器,加注器
CHRChronometer精密计时器,秒表
CKCheck检查
CKPTCockpit 驾驶舱
CKTCircuit电路
CLClose关闭,闭合
C/LCenterline中心线
CLBClimb, Maximum Climb爬高,爬升;最大爬升
CLKClock时钟
CLRClear清除
CM Centimeters厘米
CMDCommand指令,命令
CMMComponent Maintenance Manual部件维护手册
CMPSCompass罗盘
CMPTRComputer计算机
CNTRL, CntrlControl控制, *** 纵(机构)
COCarbon Dioxide;Company二氧化碳; 公司
COMCommunication通讯,连络
CombCombustor;Combination燃烧室; 结合,组合
COMMCommunication通讯,联络
COMNDCommand指令,指挥
COMPCompartment; Comparator舱; 比较器
COMPCompressor;Compensate, Compensator 压气机;补偿 补偿器
CONDCondition,conditioning; Continued条件,状态;调节;继续
CONFIGConfiguration配置,布局,形态
CONNConnection连接,接头
CONTControl, Continuous, Contactor, Controller控制, *** 纵,连续的,接触器,控制器
COOLCooling冷却,散热
CORRCorrection 修正
CRSCourse航道,航线
CRZCruise巡航
CSNCycles Since New总循环数
CTControl Transformer控制变压器
CTCurrent Transformer电流互感器
CTLControl; COMM/NAV Tuning Unit控制;通讯导航调谐组件
CTR; ctr Contour; Center轮廓;中央,中心
CUCopper铜
CUControl Unit控制组件
cwClockwise顺时针
D
DB, dBDecibel分贝
DBUData Base Unit数据库组件
DCDirect Current直流电
D&CDelays & Cancellations(飞行)延误和取消
DECEL, decelDecelerate减速
DegDegree度
DEFLDefuel放油,抽油
DELDelete删除
DEMUXDemultiplexer信号分离器
DenDensity密度
DEPDeparture离港,离开
DEPRDepressurize释压, 减压
DEPTDeparture离港,离场
DESDescent下降
DESTDestination目的地
DETDetector探测器
DEVDeviation偏离,偏差,缺差
diaDiameter直径
diagDiagonal对角(线)的
diagDiagram图
diamDiameter直径
DIFF, diff Difference, Differential差,压差,差别的
Dig, dig Digital数字的
Dim, dimDimension尺寸
DIR, dirDirect; Direction直接,直飞; 方向
DISCDisconnect脱开,断开
DISCHDischarge释放,放电,出口(气)
DISEG, disegDisengage断开,脱开
Disp dispDispatch派遣,放飞
DISTDistance距离
Div, divDivision部分,一格,分隔
DKDeck舱
DMEDistance Measuring Equipment测距机
DmaxMaximum Diameter最大直径
DminMinimum Diameter最小直径
DNDown下,向下,放下
DSPLDisplay显示,显示器
DTGDistance To Go待飞距离
DTY dtyDuty 负荷,负载,
DUDisplay Unit显示组件,显示器
E
EDUElectronic Display Unit电子显示组件
E/EElectrical/Electronic电气/电子(设备)
EECElectronic Engine Control电子发动机控制装置
EIUEngine Interface Unit发动机接口组件
ELElevation标高
ELCUElectrical Load Control Unit电气负荷控制组件
Elec elecElectrical电 电气
Elev elevElevator升降舵
Elex elexElectronics电子设备
ELECElectrical电气的,电的
ELVEElevator升降舵
EMER, EMGEmergency应急
Enbl enblEnable接通, 导通,使。。。能
ENGEngage; Engine接通,衔接,啮合; 发动机
ENTEnter, Entry输入,进入
EO, ENG OUTEngine Out发动机停车
EQUIP or EQPTEquipment设备
EROPSExtended Range Operations远程飞行
ESNEngine Serial Number发动机序号
ESSEssential重要(设备)
ETElapsed Time已飞时间,消逝时间
ETAEstimated Time of Arrival预计到达时间
EVACEvacuation撤离,排出
EXECexecExecute执行
EXHExhaust排气
EXTExtend; External放出,延伸; 外部
EXTD extdExtend放出,伸出,延伸
EXTINExtinguish(ed),Extinguisher灭火,熄灭, 灭火瓶
F
FFahrenheit华氏
F/AFlight Attendant空中乘务员
FAAFederal Aviation Administration美国联邦航空局
FAILFailure故障,失效
FARFederal Aviation Regulation联邦航空规则
Fax faxFacsimile传真
F/EFlight Engineer空中机械师
Fig figFigure图, 表
FILTFilter过滤器(油滤、气滤)
FIMFault Isolation Manual故障隔离手册
FIRE BTLFire Bottle灭火瓶
FIREXFire Extinguisher灭火器(瓶)
FLFlight Level飞行高度层
FLD fldField段,区,外场,机场
Flex flexFlexible柔软的,软的,
FLTFlight飞行
FLT DIRFlight Director飞行指引仪
FLT PLANFlight Plan飞行计划
Fltr fltr过滤器,滤网
FLUOR fluorFluorescent萤光的
FMFrequency Modulation调频
FPLNFlight Plan飞行计划
FPMFeet Per Minute英尺/分钟
FREQ, FQYFrequency频率
FRMFault Reporting Manual故障报告手册
F/SFast/Slow快/慢
FT ftFeet, Foot英尺
FTBFlight Test Bed飞行检查台
Fus fusFuselage; fuse机身;保险丝,熔断丝
FWFire Wall防火墙
FWD fwdForward向前
G
G(+/-)Receiver Gain接收机增益
G or gGreen (lights only) 绿色
GAGo Around复飞
GAL galGallon加仑
Gal/hrGallons per Hour加仑/小时
GALYGalley厨房,服务间
GEGeneral Electric通用电气(公司)
GENGenerator发电机
GLDGround Lift Dumping地面减升
gmGram克
gm inGram inches克-英寸
GMTGreenwich Mean Time格林威治时间
GND gnd Ground 地面,地线,接地
GovGovernor调节器,调速器
GPHGallon Per Hour加仑/小时
GPMGallon Per Minute加仑/分钟
GPSGlobal Position System全球定位系统
GRGear起落架
GRAVGravity重力,
GPWRGround Power地面电源
Gr grGear 起落架,齿轮
Grd grdGround地面,地线,接地
Grn grnGreen绿色
G/SGround School地面课程
GS; G/SGlide Slope; Ground Speed下滑道;地速
GSEGround Support Equipment地面保障设备
GTOWGross Take-off Weight总起飞重量
GUIDGuidance引导,导航,导引
GVGround Valves
GWGross Weight总重
GWTGross Weight总重
Gyro gyroGyroscope陀螺仪
H
HASOV Hot Air Shutoff Valve 燃气关断活门
HDG hdg Heading 航向
HDG HOLD Heading Hold 航向保持
HDG SEL Heading Select 航向选择
HEX hex Hexagonal or Hexagon 六角(边)形(的)
HG Mercury 水银(柱)
HGR hgr Hangar 机库
HGS Head-up Guidance System 平视引导系统
HI High 高
HIRF High Intensity Radiated Fields 高强度幅射区
HI-Z High Impedance 高阻抗
HLD Hold 保持,等待
HLDR Holder 托架,夹板
HM hm Hydromechanical 液压机械的
HOR, HORIZ Horizontal 水平的,横的
HORZ Horizon 地平线,地平仪
HOT High Oil Temperature 滑油高温
HP High Pressure 高压
HPA Hectopascals 百帕斯卡(气压单位)
HPT High Pressure Turbine 高压涡轮
HPTR High Pressure Turbine Rotor 高压涡轮转子
HPV High Pressure Valve 高压活门
HQI Hydraulic Quantity Indicator 液压油量表
HR hr Hour 小时
Hr/yr Hour/Year 小时/每年
HRD High Rate Discharge Fire Extinguisher 高速释放灭火瓶
HSBL Horizontal Stabilizer Buttock line 水平安定面纵剖线
hsg Housing 壳体,罩,座
HT ht 高 高度
HTR Heater 加温器
HUD Heads-up Display 平视显示器,平显
HYD Hydraulic 液压
Hz Hertz 赫兹,周
I
IAF Initial Approach Fix 起始进场定位点
IAS Indicated Airspeed 指示空速
IAW In Accordance With 按照,根据
I/B Inboard 内侧
IBIT Initiated Bit 起始位
IC Integrated Circuit 集成电路
ICAO International Civil Aviation Organization 国际民用航空组织
ID Identification 识别(标志)
IDENT ident Identification 识别(标志)
IDG Integrated Drive Generator 整体驱动发电机
IDS Instrument Display System 仪表显示系统
IEC IAPS Environmental Controller IAPS环境控制器
IEU Interphone Electronic Unit 内话电子组件
IF Intermediate Frequency 中频
IFLT In Flight 飞行中,空中
IFR Instrument Flight Rules 仪表飞行规则
IFSD In-flight Shutdown 空中停车
IGN Ignition 点火
ILLUM illum Illunmination 照明,照亮
ILS Instrument Landing System 仪表着陆系统,盲降系统
IM ILS Inner Marker 盲降内台(近台)
IMC Instrument Meteorological Condition 仪表气象条件
IMP Imperial 英制的
IN Inch; Inches 英寸
INBD Inboard; inbound 内侧;进场,向台
INC Include; increase 并入,包括;增加,增大
INCR Increase 增加,上升
IND Indicator; Indication 指示器,指示
IND LTS Indicator Lights 指示灯
INFLT In Flight 飞行中,空中
Info info Information 信息,
INHIB,INH Inhibit 禁止,抑制
INIT init Initial Initialization 初始,启始,初始化
INOP Inoperative 不工作
INSP Inspection 检查
INST, INSTR Instrument 仪表
INSTL Installation Install 安装
IPS Inches per Second 英寸/秒
ISLN isln Isolation 隔离,隔开
ISO International Standard Organization 国际标准组织
ISOL, ISLN Isolation 隔离
J
J Joule 焦耳
JAA Joint Airworthiness Authority 联合适航性管理局
JB Junction Box 接线盒
J-Box Junction Box 接线盒
Jct jct Junction 连接 接合 接点
JK Jack 插座
SK软件下载站是一个软件下载网站。
网站历史
使命是为人们提供最佳的信息决策方式,使得人们可以轻松解决信息不对称的问题,帮助人们提高决策速度和质量,创造社会价值。
易比成立于2005年底,由美国硅谷留学生和国内IT专业人士共同创办,易比网于2006年8月上线开始试运行。
技术
易比拥有深厚的技术研发团队和产业分析专家,并在业界独创性的研发了垂直搜索定向分析技术(IVSAA)和分段加权数据整合技术(SEDPI),并在此基础上形成了业界唯一的IAPS系统(智能化分析、定位、评分系统)。
易比将IVSAA、SEDPI和IAPS三项技术应用于18类产品与服务行业,建立了独一无二的产品数据库,实现了对200万例产品与服务的全参数建档与智能分析。
特色
对于消费者,易比是一个专业、独立和开放的第三方产品评分和比较平台,帮助用户解决信息的不对称,从而提高决策速度和质量,实现更有品质的生活。
对于商家,易比是中国领先的商业信息研究机构,可为商家在市场细分、产品定位、竞争分析、价格策略、网络营销及消费者行为研究等方面,提供最专业的服务。
细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象,是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞,保证了胚胎的正常发育;在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞,保证了机体的健康。和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程,在这一节我们就细胞凋亡的分子机理作简要的介绍。
细胞凋亡的途径主要有两条,一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。这些活化的caspase可将细胞内的重要蛋白降解,引起细胞凋亡。
一、凋亡相关的基因和蛋白
细胞凋亡的调控涉及许多基因,包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。
1.Caspase家族
Caspase属于半胱氨酸蛋白酶,相当于线虫中的ced-3,这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点:①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性;②总是在天冬氨酸之后切断底物,所以命名为caspase(cysteine aspartate-specific protease),方便起见本文称之为凋亡酶;③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。
最早发现人类中与线虫ced-3同源的基因[1]是ICE,即:白介素-1 β转换酶(Interleukin-1 β-converting enzyme)基因,因该酶能将白介素前体切割为活性分子,故名。通过cDNA杂交和查找基因组数据库,在人类细胞中已发现11个ICE同源物[2],分为2个亚族(subgroup):ICE亚族和CED-3家族(图15-6),前者参与炎症反应,后者参与细胞凋亡,又分为两类:一类为执行者(executioner或effector),如caspase-3、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化(autocatalytic)或自剪接的方式激活;另一类为启动者(initiator),如caspase-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起caspase级联反应,如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。
细胞中还具有caspase的抑制因子,称为IAPs(inhibitors of apoptosis proteins),属于一个庞大的蛋白家族。它们能通过BIR结构域(baculovirus IAP repeats domain)[3]与caspase结合,抑制其活性,如XIAP。
图15-6:ICE家族成员 A:3类caspase:蓝色参与炎症反应,红色为执行者,绿色为启动者;B:caspase-3的结构模型;C:caspase-3的活化过程 引自Katja C Zimmermann等2001
2.Apaf-1
Apaf-1被称为凋亡酶激活因子-1(apoptotic protease activating factor-1),在线虫中的同源物为ced-4,在线粒体参与的凋亡途径中具有重要作用,该基因敲除后,小鼠神经细胞过多,脑畸形发育。Apaf-1含有3个不同的结构域:①CARD(caspase recruitment domain)结构域,能召集caspase-9;②ced-4 同源结构域,能结合ATP/dATP;③C端结构域,含有色氨酸/天冬氨酸重复序列,当细胞色素c[4]的结合到这一区域后,能引起Apaf-1多聚化而激活。Apaf-1具有激活Caspase-3的作用,而这一过程又需要细胞色素c(Apaf-2)和caspase-9(Apaf-3)参与。Apaf-1/细胞色素c复合体与ATP/dATP结合后,Apaf-1就可以通过其CARD结构域召集caspase-9,形成凋亡体(apoptosome),激活caspase-3,启动caspase级联反应。
3.Bcl-2家族
Bcl-2[5]为凋亡抑制基因,是膜的整合蛋白,其功能相当于线虫中的ced-9。现已发现至少19个同源物,它们在线粒体参与的凋亡途径中起调控作用,能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子的释放。
Bcl-2家族成员都含有1-4个Bcl-2同源结构域(BH1-4),并且通常有一个羧端跨膜结构域(transmembrane region ,TM)。其中BH4是抗凋亡蛋白所特有的结构域,BH3是与促进凋亡有关的结构域。根据功能和结构可将Bcl-2基因家族分为两类(图15-7),一类是抗凋亡的(anti-apoptotic),如:Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w、Mcl-1;一类是促进凋亡的(pro-apoptotic),如:Bax、Bak、Bad、Bid、Bim,在促凋亡蛋白中还有一类仅含BH3结构,如Bid、Bad。
虽然Bcl-2蛋白存在于线粒体膜、内质网膜以及外核膜上,但主要定位于线粒体外膜,它拮抗促凋亡蛋白的功能。而大多数促凋亡蛋白则主要定位于细胞质,一旦细胞受到凋亡因子的诱导,它们可以向线粒体转位,通过寡聚化在线粒体外膜形成跨膜通道 ,或者开启线粒体的PT孔,从而导致线粒体中的凋亡因子释放,激活caspase,导致细胞凋亡。
胞质中的促凋亡蛋白可通过不同的方式被激活,包括去磷酸化,如Bad;被caspase加工为活性分子,如Bid;从结合蛋白上释放出来,如Bim是与微管蛋白结合在一起的。
图15-7 Bcl-2家族 引自Katja C Zimmermann等2001
4.Fas
Fas又称作APO-1/CD95,属TNF受体家族。Fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白,分布于胸腺细胞,激活的T和B淋巴细胞,巨噬细胞,肝、脾、肺、心、脑、肠、睾丸和卵巢细胞等。Fas蛋白与Fas配体结合后,会激活caspase,导致靶细胞走向凋亡。
5.p53
是一种抑癌基因,其生物学功能是在G期监视DNA的完整性。如有损伤,则抑制细胞增殖,直到DNA修复完成。如果DNA不能被修复,则诱导其调亡,研究发现丧失p53功能的小鼠胸腺细胞对糖皮质激素诱导的调亡反应和正常细胞相同,而对辐射诱导的调亡不敏感。
6.myc
在许多人类恶性肿瘤细胞中都发现有c-myc的过度表达,它能促进细胞增殖、抑制分化。 在凋亡细胞中c-myc也是高表达,作为转录调控因子,一方面它能激活那些控制细胞增殖的基因,另一方面也激活促进细胞凋亡的基因,给细胞两种选择:增殖或凋亡。当生长因子存在,Bcl-2基因表达时,促进细胞增殖,反之细胞凋亡。
7ATM
ATM(ataxia telangiectasia-mutated gene)是与DNA损伤检验有关的一个重要基因。最早发现于毛细血管扩张性共济失调症患者,人类中大约有1%的人是ATM缺失的杂合子,表现出对电离辐射敏感和易患癌症。正常细胞经放射处理后,DNA损伤会激活修复机制,如DNA不能修复则诱导细胞凋亡。ATM是DNA损伤检验点的一个重要的蛋白激酶(参见第十三章第四节)
二、Fas介导的细胞凋亡
细胞表面的凋亡受体是属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的跨膜蛋白,它们包括Fas(Apo-1/CD95)、TNFR1、DR3/WSL、DR4/TRAIL-R1和DR5/TRAIL-R2。其配体属于TNF家族,目前已比较清楚的是Fas介导的细胞凋亡途径。
Fas具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称为死亡结构域(Death domain,DD,图15-8)的胞内区。Fas的配体FasL(Fas ligand)与Fas结合后,Fas三聚化使胞内的DD区构象改变,然后与接头蛋白FADD(Fasassociated death domain)的DD区结合,而后FADD的N端DED区(death effector domain)就能与Caspase-8(或-10)前体蛋白结合,形成DISC (death-inducing signaling complex )[6] ,引起caspase-8、10通过自身剪激活,它们启动caspase的级联反应,使caspase-3、-6、-7激活,这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白,最终导致细胞凋亡。
图15-8 FAS介导的细胞凋亡 引自Avi Ashkenazi and Vishva M Dixit 1998
Caspase 可激活名叫CAD(caspase-activated Dnase)的核酸酶,CAD能在核小体的连接区将其切断,形成约为200bp整数倍的核酸片段。正常情况下CAD存在于胞质中,并且与抑制因子ICAD/DFF-45蛋白结合,不能进入细胞核。Caspase活化后可以降解ICAD/DFF-45,释放出CAD,使它进入细胞核降解DNA。
Fas/FasL系统在免疫系统中具有重要的作用,其一是参与免疫调节,活化成熟的外周T细胞主要通过Fas/FasL系统介导的细胞凋亡清除与自身抗原有交叉反应的克隆和由自身抗原激活的细胞克隆,以限制T细胞克隆的无限增殖,防止对自身组织的损伤,即产生外周免疫耐受。淋巴细胞凋亡异常导致的免疫耐受失控,是自身免疫性疾病的主要病因。其二是细胞毒T细胞(CTL)可以通过FasL诱导靶细胞凋亡,但遗憾的是,某些肿瘤细胞也可以通过这一途径诱导淋巴细胞凋亡,从而逃脱免疫监控。
三、线粒体与细胞凋亡
细胞应激反应或凋亡信号能引起线粒体细胞色素c释放,作为凋亡诱导因子,细胞色素c能与Apaf-1、caspase-9前体、ATP/dATP形成凋亡体(apoptosome,图15-9),然后召集并激活caspase-3,进而引发caspases级联反应,导致细胞凋亡。
在这里,一个核心的问题是细胞色素c究竟通过哪一种途径释放到细胞质中,由于大部分凋亡细胞中很少发生线粒体肿胀和线粒体外膜破裂的现象,所以目前普遍认为细胞色素是通过线粒体PT孔或Bcl-2家族成员形成的线粒体跨膜通道释放到细胞质中的。
线粒体PT孔(permeability transition pore)主要由位于内膜的腺苷转位因子(Adenine nucleotide translocator,ANT)和位于外膜的电压依赖性阴离子通道(Voltage dependent anion channel,VDAC)等蛋白所组成,PT孔开放会引起线粒体跨膜电位下降和细胞色素c释放。Bcl-2家族蛋白对于PT孔的开放和关闭起关键的调节作用,促凋亡蛋白Bax等可以通过与ANT或VDAC的结合介导PT孔的开放,而抗凋亡类蛋白如Bcl-2、Bcl-xL等则可通过与Bax竞争性地与ANT结合,或者直接阻止Bax与ANT、VDAC的结合来发挥其抗凋亡效应。
Bcl-2家族的结构和能形成离子通道的一些毒素(如大肠杆菌毒素)非常相似。插入膜结构中形成较大的通道,允许细胞色素c等蛋白质通过,这可能是细胞色素c释放的另一个途径。
在线虫中ced-3和ced-4的缺失突变抑制所有发育阶段的细胞死亡。在哺乳动物中,尽管Apaf-1基因缺失的小鼠没有caspase活化,但除了神经细胞过多外,大多数器官发育是正常的。近年来的研究发现随细胞色素c释放的蛋白还有Smac(second mitochondria-derived activator of caspase)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)和核酸内切酶G( Endo G)。Smac能通过N端的几个氨基酸与IAPs(凋亡抑制蛋白)的BIR结构域结合,从而解除IAP对caspase的抑制;AIF[7]则引起核固缩和染色质断裂;Endo G可以使DNA片段化。可见即使在caspase不参与的情况下,由线粒体途径仍可引起细胞凋亡。
在对Fas应答的细胞中,一型细胞(type I),如胸腺细胞,其caspase-8有足够的活性,被Fas活化后导致细胞凋亡,在这类细胞中高表达Bcl-2不能抑制Fas诱导的细胞凋亡。在二型细胞(type II),如肝细胞中,Fas介导的caspase-8活化不能达到足够的水平,因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途径来放大。活化的caspase-8将胞质中的Bid剪切,形成活性分子tBid(truncated Bid),tBid进入线粒体,导致细胞色素c释放,使凋亡信号放大。
图15-9 细胞色素释放引起的凋亡 引自R Chris Bleackley and Jeffrey A Heibein 2001
我们不看出线粒体既是细胞的能量工厂,也是细胞的凋亡控制中心,可是为什么线粒体会担负起如此重要的双重功能呢?一个主要的原因是各类生长因子都可以促进葡萄糖转运和己糖激酶等向线粒体转运、加速能量生产,相反地剥夺生长因子后,细胞氧消耗降低、ATP合成不足、蛋白质合成受阻,最后细胞走向死亡。由于这一方面的资料较少,目前还很难作出一个较好的解释,只能留在以后再完善。
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[1]Horvitz实验室的袁均英1993年发现哺乳动物ced-3的同源物为白介素-1-β转换酶(ICE)。
[2] 哺乳动物中已发现14个。
[3] 最早在细菌和病毒中发现。
[4] 是线粒体内膜的外周蛋白,呼吸链中的两个可移动组分之一,位于膜间隙,释放到细胞质中会引起细胞凋亡。
[5] 是一种原癌基因,名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2,bcl-2),最早由Tsujimoto(1985)从伴有14、18染色体易位的淋巴瘤细胞中发现,在正常人体内位于18号染色体,在患者易位于14号染色体。
[6] Kischkel等1995发现Fas活化时可以与至少4种蛋白相连,分别称为CAP1(Cytotoxicity-dependent APO-1 (Fas/CD95)-associated proteins 1)、CAP2、CAP3和CAP4,这4种蛋白与活化的Fas受体一起被称为死亡诱导信号复合物(death-inducing signaling complex, DISC)。随后的研究证实CAP1和CAP2是不同形式丝氨酸磷酸化的FADD蛋白,CAP3和CAP4实际上就是活化的caspase-8。
[7]是一种依赖于黄素的一种氧化还原酶,目前还不清楚其作用机制。
没有听说过这个厂家,APS系统的厂家很多,APS智能排程对工厂的订单、产能、人员、设备等要求非常高,所以所谓的智能排程并非像理想中的那样,具体可参考以下内容。
一、MES系统全称
Manufacturing Execution Systems即制造执行系统;
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二、MES系统定义
MES是在公司的整个资源按其经营目标进行管理时,为公司提供实现执行目标的执行手段,通过实时数据库连接基本信息系统的理论数据和工厂的实际数据,并提供业务计划系统与制造控制系统之间的通信功能。
三、MES系统特征
1、MES在整个企业信息集成系统中承上启下,是生产活动与管理活动信息沟通的桥梁。MES对企业生产计划进行“再计划”,“指令”生产设备“协同”或“同步“动作,对产品生产过程进行及时的响应,使用当前确的数据对生产过程进行及时调整、更改或干预等处理。
2、MES采用双向直接的通讯,在整个企业的产品供需链中,即向生产过程人员传达企业的期望(计划),又向有关的部门提供产品制造过程状态的信息反馈。MES采集从接受订货到制成最终产品全过程的各种数据和状态信息,目的在于优化管理活动。它强调是当前视角,即精确的实时数据。
3、MES是围绕企业生产这一为企业直接带来效益的价值增值过程进行的,MES强调控制和协调。
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四、MES系统作用
作为先进车间管理技术的载体,盖勒普制造企业生产过程制造执行系统(MES)在帮助制造企业实现生产的数字化、智能化和网络化等方面发挥着巨大作用:1、通过条码技术跟踪产品从物料投产到成品入库的整个生产流程,实时采集生产过程中发生的所有事件,让整个工厂车间完全透明化。
2、改变原来手工录入过程,达到准确、及时、快速的数据反馈,避免人为输入差错,更重要的是,使现场生产人员精力集中在业务 *** 作上,提高工作效率。
3、让产品在整个生产过程中变得清晰、透明,很快发现出现质量问题的原因,制定针对措施解决质量瓶颈问题,实现产品质量追溯,降低质量成本。
4、支持成品、在制品、刀具、工装库存管理,车间各工作中心接到加工任务同时,工装/刀具库房可对所需的工具种类和数量进行快速准备,既准确又便捷。
5、实时记录并监控生产工序和加工任务完成情况,人员工作效率、劳动生产率情况,设备利用情况,产品合格率、废品率等情况,通过系统综合统计信息查询功能,及时发现执行过程中的问题并进行改善。
6为企业实现一体化的设计与制造提供先进技术储备,支撑企业实施精益生产和精细化管理。
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