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programmed 癌症的PD-1免疫治疗技术是什么?

如果人体是一个国家,那么每个细胞就是一个公民,而免疫细胞就是人体的“警察”,既可以对抗外来致病原的入侵,也可以监视和消灭人体中的异常细胞(包括癌细胞和某些癌前病变),就像对付影响治安的“不法分子”。

刀子可以防身,但是也有可能伤到自己,所以我们把它装入刀鞘。

身体的免疫细胞也是如此,免疫细胞生成的过程中,其中杀伤力最强的T免疫细胞被装上PD-1蛋白,当该蛋白被激活的时候,T细胞的杀伤能力被抑制,就像是“收刀入鞘”。

癌细胞会“狡猾”地利用免疫细胞的这个特点,在自己身上表达PD-L1。

免疫细胞是个“单细胞生物”,不像人类的警察那么聪明,于是错把癌细胞当自己人,于是一场人体内的“无间道”开始上演。

PD-1免疫治疗,就是去除免疫细胞的PD-1蛋白,打破它与癌细胞之间的“联合”,于是,免疫细胞直接“亮剑”,杀灭癌细胞。

目前已经FDA批准的PD-1药物有两个,一个是Keytruda(派姆单抗),另外一种是Opdivo(纳武单抗),截止落笔时间2018年1月12日,除了港澳地区及台湾,两种药物均尚未在我国内地上市。

但是我国国内已经有2个PD-1药物在药品审评中心(CDE)提交了上市申请:一个是信达生物的国产PD-1,另一个是百时美施贵宝公司的Opdivo(纳武单抗)。

至于什么时候正式被批上市,目前还无法知晓,但很有可能中国内地很快就可以用上PD-1了。

癌症的治疗手段包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。

近些年来,免疫治疗成了热门的话题,2018年的免疫治疗药物K药和O药的上市,以及国产的免疫治疗药物获批上市,一时之间,很多肿瘤患者对免疫治疗“心生向往”,有些患者甚至把免疫治疗当做“神药”,或者当做“最后一根救命稻草”。

2018年也被一些人称为中国的免疫治疗元年。

事实上,免疫治疗在近40年期间进展缓慢,近几年才真正全面大规模进入临床。

相比手术治疗、放化疗,免疫治疗与传统的肿瘤治疗方法不同。

免疫治疗是通过激活体内免疫系统,以增强机体抗肿瘤的免疫应答,或解除肿瘤细胞对机体免疫的抑制作用来达到清除或抑制肿瘤的目的。

也就是说它抗肿瘤的武器是人体内的免疫系统。

免疫治疗的范涛很大,从广义上看,包括肿瘤抗原特异性的免疫治疗和非特异性的免疫治疗。

针对以上这个问题,下面我主要讲免疫治疗中的PD-1免疫治疗技术。

PD-1(程序性死亡受体-1)为CD28超家族成员,它是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,也一种重要的免疫抑制分子。

PD-1可作为靶点用于免疫调节对抗肿瘤。

当然其配体PD-L1也可作为靶点,目前现有的PD-L1免疫治疗药物就是针对该靶点设计的药物。

PD-1到底是怎样的呢?我们可以将其生理功能理解成“免疫刹车”,当免疫系统发现外来入侵者时,会启动免疫攻击,清除这些外来入侵者,而为了不误伤自身,同时也会启动免疫刹车。

因此,我们体内四处巡逻的“警卫队”T细胞被激活后同时表达PD-1, 而攻击性炎症因子INF-r会刺激细胞表达它的受体PD-L1和PD-L2。

当PD-1与其受体结合时,就会抑制免疫反应。

“狡猾”的肿瘤细胞就是利用这一机制来逃避免疫系统的攻击,为了逃避免疫T细胞的捕捉,肿瘤细胞表面会大量表达PD-L1。

而PD-1免疫治疗药物就是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,重新激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

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