从1987年3月19日,美国FDA批准了第一种抗逆转录病毒药物齐多夫定(AZT),美国国会向各州提供3000万美元用于AZT的紧急资金,这是人类历史上在抗艾史上走出的一大步,经历了拉米夫定、DDI及D4T及奈韦拉平、依非韦伦、克力芝到现在的多替拉韦、拉替拉韦等整合酶抑制剂、融合酶抑制剂等等。
但是由于药品有专利,这些药物都是国外的药企进行开发,而我国没有专利权,所以开始鸡尾酒疗法都是需要从国外进口再免费给病人,昂贵的药物达到了几千人民币一个月,越来越多的感染者出现,这也给国家防控资金带来了压力,好在药品专利期过后我们国家也开始仿制,目前除了克力芝是进口以外,都是国家仿制药品,而楼主提问的应该二线药物就是-克力芝,在我国如果需要更换二线药物需要参照目前的艾滋病抗病毒药物手册第四版,内容如下:(一)治疗失败换药病例入选标准已接受一线治疗的患者,必须具备以下条件才能考虑更换新的治疗方案:1、首先必须评估患者依从性,确定患者具备良好的服药依从性,更换二线治疗方案不是紧急措施。
2、患者连续接受过一线治疗方案至少12个月以上。
3、现根据各地检测能力不同,制定相应换药时机标准。
(1) 有条件进行耐药检测的地区:对于VL>1000拷贝/毫升的患者,建议对患者进行依从性评估和教育的同时,进行耐药检测。
耐药检测显示出现耐药突变时,按耐药结果更换药物。
(2) 没有条件进行耐药检测:可以进行病毒载量检测的地区,对VL>5000拷贝/毫升的患者,建议在确认依从性良好的情况下更换二线药物。
(3) 不能及时得到病毒载量检测结果:当患者出现免疫学失败,也可更换二线药物;免疫学失败的标准如下(至少满足下列标准之一):1) CD4+T淋巴细胞计数降低至或低于开始一线治疗前的基线水平(连续2次,间隔3个月以上)。
2) 连续2次(间隔3个月以上)CD4+T淋巴细胞计数由治疗峰值下降>50%。
3) 对于连续接受治疗超过一年以上CD4+T 淋巴细胞计数没有达到过100个/mm3 (建议确认服药依从性,警惕免疫重建功能不良)。
4、鉴于药物更换时机的复杂性,现有的临床分期、CD4+T淋巴细胞计数及VL尚不能完全准确地评估患者是否发生耐药,故应尽量争取为患者进行耐药检测。
(二)成人/青少年二线治疗方案必须重视对一线治疗方案及其依从性的支持,因为目前国家免费提供的抗病毒药物种类非常有限。
患者要理解首次一线治疗是获得治疗长期成功的最好机会。
对患者的支持措施包括基于社区的医务人员和专业教育者、支持组织,鼓励家庭成员或比较亲近的朋友帮助患者遵照医嘱服药。
每次访视时都要进行依从性咨询和评估。
早期发现各种原因引起的不遵照医嘱情况并迅速进行干预,能够显著减少病毒学失败和产生耐药机会。
在更换为二线药物之前,必须完成以下步骤:(1) 检测病毒载量和CD4+T淋巴细胞计数, 确定存在治疗失败。
(2) 鉴别治疗失败是因为药物耐药或是不良反应、依从性不好等其他因素。
(3) 如有条件作耐药检测,建议根据检测结果选择有效的药物。
(4) 咨询临床治疗专家组,对每个怀疑治疗失败的患者进行具体分析,把详细情况记录在案。
临床治疗专家组负责根据用药史尤其是既往应用抗病毒药物的情况,为每位治疗失败患者选择二线药物。
如果患者没有早期通过病毒载量检测到病毒学治疗失败,而是在几个月后根据 CD4+T淋巴细胞下降或者出现临床疾病才判断治疗失败时,患者有可能已经对多种NRTIs药物产生了耐药。
此时不能仅将NNRTIs更换为一种蛋白酶抑制剂,而是要根据药物敏感检测结果为患者选择药物,同时蛋白酶抑制剂应使用RTV增效。
增效的PI包含小剂量的RTV和较大剂量的另一种PI。
两种蛋白酶组合具有较强的抗病毒效果,与其他两个药物(两个NRTIs)联合使用时,甚至可以在已经出现一定程度耐药的情况下再次完全抑制HIV。
增效的PI代替NVP或EFV,是对治疗失败患者的一种新的有效的抗病毒药物组合,与增效PI联合应用的另外两种NRTIs中需要至少有一种是全新的药物。
希望可以帮助到您!有关传染性疾病可以关注李平医生,健康路上有我陪伴!
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