关于胆钙化醇介绍

[拼音]：dangaihuachun

[外文]：cholecalciferol

也叫维生素D3，是维生素D族中最重要的1种形式，主要调节体内的钙磷代谢。维生素 D是一种脂溶性的维生素，属于胆固醇类物质，主要存在于肝、奶和蛋黄中，在鱼肝油中含量最多。维生素D有两种形式，即维生素D2即钙化醇或叫麦角钙化醇；和维生素D3即胆钙化醇。维生素D2是由一种植物醇，麦角固醇（24-甲基-22-脱氢-7-脱氧胆固醇）转变而来。麦角固醇在紫外线作用下其分子内B环断裂， 转变成维生素 D2。维生素D3是由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来。维生素D3是维生素D的自然形式，但并非其生物活性形式。

维生素D进入血液循环后，主要贮集在肝内。在肝内维生素D3经D3-25-羟化酶的催化作用（需要NADPH，O2和Mg2+存在）生成25-二羟维生素D3(25-OH-D3)。此物的生物学效应较维生素D3大3～5倍，但在生理剂量时它并无生理功能，它还需进一步代谢。25-OH-D3从肝进入血液，和血浆中的一种特异球蛋白结合，被运送到肾脏，在肾近曲小管上皮细胞内，25-OH-D3 经1α-羟化酶系（包括黄素酶、铁硫蛋白、细胞色素 P-450）的作用， 生成1，25-羟维生素 D3[1，25-(OH)2-D3]。1，25-(OH)2-D3是维生素D3的最有效形式， 其生物学效应约为维生素D3的8～10倍。摘除肾脏的动物不能生成1，25-(OH)2-D3，所以肾脏是 25-OH-D3 进行 1α位羟化的唯一场所。由于1，25-(OH)2-D3在肾内生成，并进入血液循环，进而在远处器官(如小肠、胃)发挥生理效应，所以可将1，25-(OH)2-D3也看作是一种激素。

在一定条件下，25-OH-D3可经24-羟化酶的作用转变为24，25-(OH)2-D3。24-羟化酶也可对1，25-(OH)2-D3进行羟化，生成1，24，25-(OH)3-D3。这些24-羟化的维生素D3的生理作用还不清楚，它们可能是维生素D3分子失活的代谢中间产物。维生素D3的最终代谢产物随胆汁排出。哺乳动物和鸟类维生素D2被代谢为25-OH-D2。在大鼠和鸡还发现 25-OH-D2变成1，25-(OH)2-D2。在大鼠此物和维生素D3的相应物有相同的生物学效应。在鸡，其活性只相当于维生素D3相应物的1/10。

机体缺乏维生素D的症状是骨软化和软骨病。维生素D的作用是使血钙和血磷水平升高。维生素 D缺乏将导致钙和磷的供应不足。引起骨骼矿化作用的障碍。它的主要作用为：

（1）促进小肠对钙和磷的吸收。主要是刺激小肠粘膜微绒毛表面对钙的主动转运。一般认为，1，25-(OH)2-D3和肠上皮细胞胞液的受体蛋白结合，然后，此复合物与细胞核相互作用，引起信息转录，在细胞中形成一种“钙转运蛋白”。此转运蛋白作用在微绒毛表面，促进钙的吸收。此外，维生素D3可刺激微绒毛表面产生一种钙结合蛋白质。肠上皮细胞Ca2+的吸收速率与钙结合蛋白的数目成正比。1，25-(OH)2-D3也促进小肠对磷的吸收。 ②1，25-(OH)2-D3在肾可促进肾小管对磷和钙的重吸收。在鸡和大鼠的肾都证明有对维生素 D敏感的钙结合蛋白质。 ③1，25-(OH)2-D3对骨钙动用和骨盐沉积都有重要作用。它使已形成的骨脱钙，这一作用在生理情况下需有甲状旁腺激素的存在。由于核糖核酸合成抑制剂，放线菌素D，可完全消除维生素D的动员骨钙的作用，所以可以认为，维生素D的作用需要通过转录，生成某些动员钙的蛋白质。

维生素D的活性形式1，25-(OH)2-D3 的生成过程可受一些负反馈性的调节。例如，25-OH-D3可抑制 25-羟化酶的作用，遏制D3的 25-羟化；1，25-(OH)2-D3可抑制 1α-羟化酶，遏制 1，25-(OH)2-D3的生成。另方面维生素D3的代谢过程也可受到调制。例如，1，25-(OH)2-D3 抑制1α-羟化酶时，可诱导24-羟化酶出现，以生成1，24，25-(OH)2-D3。此外，在维生素D3与整体适应方面受到以下因素的调节：

（1）甲状旁腺激素被看做是维生素D的促激素，它是调节1，25-(OH)2-D3生成的主要因素。

（2）饮食方面，在维生素D缺乏的动物，可以看到 1，25-(OH)2-D3生成增多。低钙饮食或低血钙通过刺激25-OH-D3-1-羟化酶的水平而刺激1，25-(OH)2-D3的生成。反之，高钙饮食使 1，25-(OH)2-D3生成减少，而24，25-(OH)2-D3生成增多。 ③由于1，25-(OH)2-D3可视为是一种动用磷的激素，缺磷或机体对磷需要增加时也能刺激1，25-(OH)2-D3的生成和抑制 24，25-(OH)2-D3的生成。肾小管上皮细胞中的磷水平是调节1，25-(OH)2-D3生成的决定因素。肾小管上皮细胞中的磷水平高，可刺激24-羟化酶;其磷水平低，则刺激1-羟化酶，生成1，25-(OH)2-D3。