什么是N－亚硝基化合物与癌?

[拼音]：N-yaxiaoji huahewu yu ai

[外文]：N-nitroso compounds and cancer

人类环境中的N－亚硝基化合物种类很多，已知的有120多种，可以分为N－亚硝胺、N－亚硝酰胺和N－亚硝胍等三类。动物实验证实有些N-亚硝基化合物能诱发肿瘤。

N-亚硝基胺在自然界中的本底浓度很小，但其前身物（如亚硝酸盐、硝酸盐和仲胺等）普遍存在于土壤、水以及鱼类、谷类、绿色蔬菜等食物中。食物霉变后，仲胺可增高数十到数百倍。中国肿瘤工作者发现污染食品的霉菌（如串珠镰刀菌）可把亚硝酸盐转化成二甲基亚硝胺(DMNA)、二乙基亚硝胺(DENA)、甲基苄基亚硝胺(MBNA)和一种新的 N-3-甲基丁基-N-1-甲基丙酮基亚硝胺等。

亚硝酸盐和仲胺在动物和人体内可转化成亚硝胺，合成亚硝胺最合适的 pH值是3。人和动物的胃液的pH值为1～3，并且胃液中含有合成亚硝胺的催化剂（硫氰酸盐等），有利于亚硝酸盐和仲胺转化为亚硝胺。临床观察发现，胃酸缺乏性胃炎同某些消化道肿瘤有一定关系。这可能是因为胃酸缺乏时，胃内的硝酸盐还原菌将硝酸盐还原成亚硝酸盐，可促进仲胺亚硝基化。

1956年P.N.马吉和J.M.巴恩斯用含 50ppm的二甲基亚硝胺的饲料饲养大鼠，获得肝癌高发以后，许多学者相继探讨各种N-亚硝基化合物的致癌作用。经用大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、猪、猴等动物实验表明，这种化合物除了以肝、食道为主要的致癌靶器官外，还能引起脑脊髓、末梢神经、肺、乳腺、膀胱、阴道等多种器官的癌症以及血液系统的白血病等。N-亚硝基化合物具有明显的器官亲和性，对器官的特异性和致癌能力主要取决于这类化合物的化学结构。如对称的亚硝胺在大鼠身上主要引起肝癌，而不对称的亚硝胺主要引起食道癌。一些亚硝基化合物的致癌性见表。

此外，还有人用N－亚硝基甲基尿素和N－亚硝基乙基尿素，投与妊娠的大鼠做实验，发现胎儿脑的恶性肿瘤高发，并证明N-亚硝基酰胺经胎盘的致癌作用比N-亚硝胺强。亚硝基化合物对人的致癌作用，尚无直接证明。（见彩图）

N-亚硝基化合物的致癌机理还不十分清楚，研究较多的只有二甲基亚硝胺等几种物质，初步结果如下：二甲基亚硝胺在细胞内代谢中可转变为甲基亚硝胺、重氮甲烷和自由甲基。自由甲基具有亲电子性质，在细胞内可与 DNA的亲质子基团（亲核基团）结合成共价键的化合物，使细胞中的DNA受损伤；轻微的损伤可在短期内修复，严重的可引起细胞死亡。但这两种情况都不会引起细胞癌变，只有当受损伤的DNA不能修复或修而不复，而且这种细胞仍能长期存在下去时，细胞癌变才会开始（见环境污染与DNA修复）。

防止食品在加工和贮存过程中的亚硝基化，是降低人体对N-亚硝基化合物摄入量的重要措施。近年来许多实验证明，维生素C可以阻断亚硝胺的合成；维生素A一类衍生物，具有减少或预防癌症发生的作用。