这个问题怎么没人回答呢?国内外知名的质谱仪厂商有哪些?
近年来,科技的快速发展,质谱在仪器中被最为青睐起来了,昨天《质谱是什么鬼》中已经说了质谱被广泛应用于化学、化工、医学临床检测、药学研究、环境监测等方面,其需求量在中国是非常大的,单单在医学临床检测领域,质谱服务端的市场预估高达125亿蓝海市场,新生儿遗传筛查、维生素D检测、微生物诊断、药品检测等检测领域,对应市场空间分别为22亿元、76亿元、21亿元、6亿元,然而现今质谱仪厂家众多,中低端的质谱同质化非常严重是个大问题,将质谱仪分类,主要包括串联质谱(LC-MS/GC-MS)、飞行时间质谱(MALDI-TOF)、耦合质谱(ICP-MS)、离子阱(QTOF MS)等,其中三重四级杆串联质谱及飞行时间质谱是各类质谱中应用较为广泛、需求量较大的类型,同时市场竞争也最为激烈。
质谱市场的主要品牌,目前包括国际品牌安捷伦、丹纳赫(AB SCIEX)、珀金埃尔默(PerkinElmer)、赛默飞世尔、布鲁克(BD合作代理)、沃特世(Waters)、 梅里埃(日本岛津)等,国内品牌有山东英盛、广州丰华、天瑞仪器、广州达瑞、安图、毅新博创、意诚默迪、融智、禾信、东西分析等等。
下面小冉为大家推荐下中国市场里热门的质谱仪厂家品牌和产品。
梅里埃
生物梅里埃创建于1963年,其诊断系统由试剂、仪器和软件组成,主要围绕传染病、工业微生物控制、心血管病和肿瘤等四个战略领域来设计。
梅里埃开发的VITEK MS全自动微生物质谱检测系统,利用MALDI-TOF技术可以在几分钟内实现对细菌准确到种水平的鉴定,包含15,000株菌株的数据库和高级图谱分类算法为临床提供准确的诊断级报告 。
MALDI-TOF MS市场一直被生物梅里埃和布鲁克两家所占据,二者的出货量近似1:1。
时间进入到2018年,市场上最大变化就是生物梅里埃降价了!
去年普遍成单价在270-290万元的VITEK MS在2018年的标讯中屡屡出现150万元的成交价,降价之狠、之快令人咋舌。
对于梅里埃降价,有业内人士认为“价格战已经开打了,微生物质谱说不定年内就会跌到一百万元以内,不卖这个价就没生意做。”
而我预测,降价意在占领大幅增加的中国微生物质谱采购市场,这些采购单位以一线城市的三甲医院和各地疾控中心为主。
布鲁克
布鲁克作为全球领先的分析仪器公司之一,1992年推出第一台商用MALDI-TOF质谱仪。
布鲁克公司最新推出的MALDI-TOF and TOF/TOF MS质谱仪,是作为蛋白质深度分析的方法而建立的一款强大的串联质谱,以其超高性能、稳定性和创新设计而享誉业界。
岛津
岛津是著名的测试仪器、医疗器械及工业设备的制造厂商,近年来不断加大质谱市场投入,连续推出四级杆飞行时间质谱LCMS-9030、高灵敏度三重四极杆型GCMS-TQ8050、电感耦合等离子质谱ICPMS-2030等多款UFMS系列质谱新品,据统计,岛津公司2017年中国质谱仪达到千台销量。
沃特世
沃特世液相色谱和质谱产品备受全球科学家青睐,进驻行业50余年,目前已成为分析仪器行业规模最大的公司之一。
沃特世最新推出的用于食品安全分析的气相色谱-质谱/质谱(GC-MS/MS)系统,以及可针对食品成品、原料和半加工制品进行快速分子指纹图谱分析的直接分析型质谱系统,专为满足食品检测机构、高等院校以及生物医学研究机构实验室的多种分析需求而开发。
SCIEX
SCIEX 潜心尖端仪器、工作流程解决方案和支持创新 40 年,在串联质谱领域处于领导地位。
公司开发的4500MD 系列质谱仪是灵活的 LC-MS/MS 平台,属于三重四级杆质谱仪,其性能优于 3200MD 系统,具有更出色的灵敏度和更快的数据采集速度,可实现高置信度的定量分析。
另一款3200MD 质谱仪系统是价格实惠的台式平台,高灵敏度、低检测限和高特异性可以带来更优质的数据(相较于传统技术),使常规临床诊断试验所需的时间和成本大幅下降。
安捷伦
安捷伦是分析实验室技术领域的全球领导者,在质谱领域积累了40多年的专业经验,产品主要有气质联用 (GC/MS) 系统和液质联用 (LC/MS) 系统。
安捷伦6495B 三重四极杆液质联用系统
英盛生物
英盛生物成立于2009年,在业内搭建了一站式质谱检测平台,包括人工智能前处理平台、质谱高通量检测、云处理数据分析等等。
在2013年开发出基于串联质谱平台的新生儿遗传代谢病筛查试剂盒,属国内首家;在2015年开发出全谱维生素检测试剂盒,属国内独家。
2018年7月10日,英盛生物与赛默飞签署战略合作协议,在济南建立质谱医疗设备生产基地,通过优势互补带动质谱设备国产化。
毅新博创
毅新博创的飞行质谱是国内最早拿到二类器械注册证的仪器,现已推广到基因检测、糖基检测等。
作为国内最先取得CFDA注册证书的临床飞行时间质谱企业,毅新在全球首创并实现了单机多平台化,研发出全球唯一的一机多用平台——Clin-TOF飞行时间质谱系统,一台机器可满足微生物、蛋白、基因、糖基四大领域的临床应用。
目前,该系统通过基于中国菌群的超过370属、2200种、8100株的微生物质谱数据库,建成了全球首家微生物质谱云中心,该数据库临床验证已超过20万株。
安图生物
微生物检测是安图生物传统第二主营业务,公司主要依靠已有产品的销售渠道,新进入微生物诊断市场更快速有效。
安图的Autof MS 1000有望成为国内同时具备微生物数据库与临床样本检测资质的微生物MALDI TOF临床质谱仪,并在原有渠道上迅速放量。
除了以上这些生产厂家,还有禾信质谱、天瑞仪器和东西分析都是专门做质谱仪的,不限于飞行质谱仪,还有液相、气相质谱等,医疗属性不是很明显。
融智生物是专门针对微生物检测来做飞行质谱,但三类器械注册证申请困难且耗时较长,进医院的路程还早,期望从食品微生物这种低门槛行业入手。
在质谱领域,除了以上生产企业,还有一批代理企业和服务商,比如欧迪创新独家代理美国捷瓦克液相色谱质谱仪器和试剂,公司林总是一位有20多年经验的老检验人,我曾向他请教了不少质谱领域的专业问题。
欧迪创新
美国捷瓦克成立于2005年,在欧洲设有生产基地,产品主要涉及LC-MS/MS和HPLC诊断检测试剂盒和液相色谱系统开发,也包括质谱样本前处理系统和分析软件等。
捷瓦克Multitasker质谱前处理仪是全球首台实现质谱仪全自动化的处理仪器,可直接连接市场上主流液相串联质谱仪,减少手工 *** 作步骤,实现质谱全过程检测自动化。
迪安诊断
迪安诊断在2017年与丹纳赫旗下质谱生产企业SCIEX签署合作协议并宣布共同设立合资公司迪赛思诊断,就质谱技术在中国临床推广等方面展开合作。
迪赛思诊断第一阶段将聚焦于开发、注册、销售一类、二类及三类仪器及配套4500MD或其他Sciex的仪器使用的体外诊断试剂/试剂盒。
金域医学
金域医学是国内较早介入质谱检测领域的服务商,公司在2008年就逐步布局质谱的临床检测,目前约半数实验室可提供包括新生儿筛查、维生素D、药物浓度检测等方面的质谱检测。
质谱仪厂家的未来简述
尽管与北美和欧洲市场相比,中国质谱市场起步较晚,但其发展潜力更大。
与一些可用于与进口仪器竞争的国产仪器不同,质谱仪仍然是国内仪器的薄弱环节。
然而,我们很高兴看到越来越多的国内制造商将注意力转向质谱,而且该国更加关注质谱。
我们有理由相信,国内质谱将“打破”外国品牌,并在市场上占有一席之地。
在未来十年,中国的质谱市场将是“一场激烈的战斗”。
最后,谁是最大的赢家,让我们拭目以待吧!
参考提供:体外诊断
质谱法是将被测物质离子化,按离子的质荷比分离,测量各种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析方法。质量是物质的固有特征之一,不同的物质有不同的质量谱——质谱,利用这一性质,可以进行定性分析(包括分子质量和相关结构信息);谱峰强度也与它代表的化合物含量有关,可以用于定量分析。
质谱仪一般由四部分组成:进样系统——按电离方式的需要,将样品送入离子源的适当部位;离子源——用来使样品分子电离生成离子,并使生成的离子会聚成有一定能量和几何形状的离子束;质量分析器——利用电磁场(包括磁场、磁场和电场的组合、高频电场、和高频脉冲电场等)的作用将来自离子源的离子束中不同质荷比的离子按空间位置,时间先后或运动轨道稳定与否等形式进行分离;检测器——用来接受、检测和记录被分离后的离子信号。一般情况下,进样系统将待测物在不破坏系统真空的情况下导入离子源(10-6~10-8mmHg),离子化后由质量分析器分离再检测;计算机系统对仪器进行控制、采集和处理数据,并可将质谱图与数据库中的谱图进行比较。
一、进样系统和接口技术来源:考试大
将样品导入质谱仪可分为直接进样和通过接口两种方式实现。
1直接进样
在室温和常压下,气态或液态样品可通过一个可调喷口装置以中性流的形式导入离子源。吸附在固体上或溶解在液体中的挥发性物质可通过顶空分析器进行富集,利用吸附柱捕集,再采用程序升温的方式使之解吸,经毛细管导入质谱仪。
对于固体样品,常用进样杆直接导入。将样品置于进样杆顶部的小坩埚中,通过在离子源附近的真空环境中加热的方式导入样品,或者可通过在离子化室中将样品从一可迅速加热的金属丝上解吸或者使用激光辅助解吸的方式进行。这种方法可与电子轰击电离、化学电离以及场电离结合,适用于热稳定性差或者难挥发物的分析。
目前质谱进样系统发展较快的是多种液相色谱/质谱联用的接口技术,用以将色谱流出物导入质谱,经离子化后供质谱分析。主要技术包括各种喷雾技术(电喷雾,热喷雾和离子喷雾);传送装置(粒子束)和粒子诱导解吸(快原子轰击)等。
2电喷雾接口
带有样品的色谱流动相通过一个带有数千伏高压的针尖喷口喷出,生成带电液滴,经干燥气除去溶剂后,带电离子通过毛细管或者小孔直接进入质量分析器。传统的电喷雾接口只适用于流动相流速为1~5μl/min的体系,因此电喷雾接口主要适用于微柱液相色谱。同时由于离子可以带多电荷,使得高分子物质的质荷比落入大多数四极杆或磁质量分析器的分析范围(质荷比小于4000),从而可分析分子量高达几十万道尔顿(Da)的物质。
3热喷雾接口
存在于挥发性缓冲液流动相(如乙酸铵溶液)中的待测物,由细径管导入离子源,同时加热,溶剂在细径管中除去,待测物进入气相。其中性分子可以通过与气相中的缓冲液离子(如NH4+)反应,以化学电离的方式离子化,再被导入质量分析器。热喷雾接口适用的液体流量可达2ml/min,并适合于含有大量水的流动相,可用于测定各种极性化合物。由于在溶剂挥发时需要利用较高温度加热,因此待测物有可能受热分解。
4离子喷雾接口
在电喷雾接口基础上,利用气体辅助进行喷雾,可提高流动相流速达到1ml/min电喷雾和离子喷雾技术中使用的流动相体系含有的缓冲液必须是挥发性的。
5粒子束接口
将色谱流出物转化为气溶胶,于脱溶剂室脱去溶剂,得到的中性待测物分子导入离子源,使用电子轰击或者化学电离的方式将其离子化,获得的质谱为经典的电子轰击电离或者化学电离质谱图,其中前者含有丰富的样品分子结构信息。但粒子束接口对样品的极性,热稳定性和分子质量有一定限制,最适用于分子量在1000Da以下的有机小分子测定。
6解吸附技术
将微柱液相色谱与粒子诱导解吸技术(快原子轰击,液相二次粒子质谱)结合,一般使用的流速在1~10μl/min之间,流动相须加入微量难挥发液体(如甘油)。混合液体通过一根毛细管流到置于离子源中的金属靶上,经溶剂挥发后形成的液膜被高能原子或者离子轰击而离子化。得到的质谱图与快原子轰击或者液相二次离子质谱的质谱图类似,但是本底却大大降低。
二、离子源
离子源的性能决定了离子化效率,很大程度上决定了质谱仪的灵敏度。常见的离子化方式有两种:一种是样品在离子源中以气体的形式被离子化,另一种为从固体表面或溶液中溅射出带电离子。在很多情况下进样和离子化同时进行。
1电子轰击电离(EI)
气化后的样品分子进入离子化室后,受到由钨或铼灯丝发射并加速的电子流的轰击产生正离子。离子化室压力保持在10-4~10-6mmHg轰击电子的能量大于样品分子的电离能,使样品分子电离或碎裂。电子轰击质谱能提供有机化合物最丰富的结构信息,有较好的重现性,其裂解规律的研究也最为完善,已经建立了数万种有机化合物的标准谱图库可供检索。其缺点在于不适用于难挥发和热稳定性差的样品。[医学教育网搜集整理]
2化学电离(CI)
引入一定压力的反应气进入离子化室,反应气在具有一定能量的电子流的作用下电离或者裂解。生成的离子和反应气分子进一步反应或与样品分子发生离子分子反应,通过质子交换使样品分子电离。常用的反应气有甲烷,异丁烷和氨气。化学电离通常得到准分子离子,如果样品分子的质子亲和势大于反应气的质子亲和势,则生成[M+H]+,反之则生成[M-H]+根据反应气压力不同,化学电离源分为大气压、中气压(01~10mmHg)和低气压(10-6mmHg)三种。大气压化学电离源适合于色谱和质谱联用,检测灵敏度较一般的化学电离源要高2~3个数量级,低气压化学电离源可以在较低的温度下分析难挥发的样品,并能使用难挥发的反应试剂,但是只能用于傅里叶变换质谱仪。
3快原子轰击(FAB)
将样品分散于基质(常用甘油等高沸点溶剂)制成溶液,涂布于金属靶上送入FAB离子源中。将经强电场加速后的惰性气体中性原子束(如氙)对准靶上样品轰击。基质中存在的缔合离子及经快原子轰击产生的样品离子一起被溅射进入气相,并在电场作用下进入质量分析器。如用惰性气体离子束(如铯或氩)来取代中性原子束进行轰击,所得质谱称为液相二次离子质谱(LSIMS)。
此法优点在于离子化能力强,可用于强极性、挥发性低、热稳定性差和相对分子质量大的样品及EI和CI难于得到有意义的质谱的样品。FAB比EI容易得到比较强的分子离子或准分子离子;不同于CI的一个优势在于其所得质谱有较多的碎片离子峰信息,有助于结构解析。缺点是对非极性样品灵敏度下降,而且基质在低质量数区(400以下)产生较多干扰峰。FAB是一种表面分析技术,需注意优化表面状况的样品处理过程。样品分子与碱金属离子加合,如[M+Na]和[M+K],有助于形成离子。这种现象有助于生物分子的离子化。因此,使用氯化钠溶液对样品表面进行处理有助于提高加合离子的产率。在分析过程中加热样品也有助于提高产率。
在FAB离子化过程中,可同时生成正负离子,这两种离子都可以用质谱进行分析。样品分子如带有强电子捕获结构,特别是带有卤原子,可以产生大量的负离子。负离子质谱已成功用于农药残留物的分析。
4场电离(fieldionization,FI)和场解吸(fielddesorption,FD)
FI离子源由距离很近的阳极和阴极组成,两极间加上高电压后,阳极附近产生高达10+7~10+8V/cm的强电场。接近阳极的气态样品分子产生电离形成正分子离子,然后加速进入质量分析器。对于液体样品(固体样品先溶于溶剂)可用FD来实现离子化。将金属丝浸入样品液,待溶剂挥发后把金属丝作为发射体送入离子源,通过弱电流提供样品解吸附所需能量,样品分子即向高场强的发射区扩散并实现离子化。FD适用于难气化,热稳定性差的化合物。FI和FD均易得到分子离子峰。
5大气压电离源(API)
API是液相色谱/质谱联用仪最常用的离子化方式。常见的大气压电离源有三种:大气压电喷雾(APESI),大气压化学电离(APCI)和大气压光电离(APPI)。电喷雾离子化是从去除溶剂后的带电液滴形成离子的过程,适用于容易在溶液中形成离子的样品或极性化合物。因具有多电荷能力,所以其分析的分子量范围很大,既可用于小分子分析,又可用于多肽、蛋白质和寡聚核苷酸分析。APCI是在大气压下利用电晕放电来使气相样品和流动相电离的一种离子化技术,要求样品有一定的挥发性,适用于非极性或低、中等极性的化合物。由于极少形成多电荷离子,分析的分子量范围受到质量分析器质量范围的限制。APPI是用紫外灯取代APCI的电晕放电,利用光化作用将气相中的样品电离的离子化技术,适用于非极性化合物。由于大气压电离源是独立于高真空状态的质量分析器之外的,故不同大气压电离源之间的切换非常方便。
6基质辅助激光解吸离子化(MALDI)
将溶于适当基质中的样品涂布于金属靶上,用高强度的紫外或红外脉冲激光照射可实现样品的离子化。此方式主要用于可达100000Da质量的大分子分析,仅限于作为飞行时间分析器的离子源使用。
7电感耦合等离子体离子化(ICP)
等离子体是由自由电子、离子和中性原子或分子组成,总体上成电中性的气体,其内部温度高达几千至一万度。样品由载气携带从等离子体焰炬中央穿过,迅速被蒸发电离并通过离子引出接口导入到质量分析器。样品在极高温度下完全蒸发和解离,电离的百分比高,因此几乎对所有元素均有较高的检测灵敏度。由于该条件下化合物分子结构已经被破坏,所以ICP仅适用于元素分析。
质谱法是将被测物质离子化,按离子的质荷比分离,测量各种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析方法。质量是物质的固有特征之一,不同的物质有不同的质量谱——质谱,利用这一性质,可以进行定性分析(包括分子质量和相关结构信息);谱峰强度也与它代表的化合物含量有关,可以用于定量分析。
电喷雾电离(ESI)原理可按电荷残留模型予以描述,带电液滴蒸发,液滴变小,液滴表面相斥的静电荷密度增大。当液滴蒸发到某一程度,液滴表面的库仑斥力使液滴爆炸。产生的小带电液滴继续此过程。随着液滴的水分子逐渐蒸发,就可获得自由徘徊的质子化和去质子化的蛋白分子。针对电喷雾电离所产生的多电荷状态,Fenn将多电荷状态理解为对分子质量进行多次独立的测量,并基于联立方程解的平均方法,获得对分子质量的正确估量,解决了多电荷离子信息的问题,使蛋白分子质量测量精度获得极大的提高,并于1988年首次成功地测量了分子量为40 kD的蛋白质分子,精确度达到9999%。
软激光解吸(SLD)是指从激光脉冲中获得能量后,样品分子以完整的低电荷分子离子释放,然后由电场加速。运用激光解吸电离蛋白分子时,激光的能量和波长、化学/物理基质的吸收和热传递特性,与基质中分析物的分子结构之间需要作合理的选择调配。Tanaka选用了低能量氮激光和含有胶状颗粒的甘油作基质,成功地测定了高分子量的糜蛋白酶原、梭肤酶-A以及细胞色素。由于Tanaka成功的开创性工作,SLD技术迅速发展。目前占主导的方法是基质辅助激光解吸电离(MALDI)。这一方法是将样品掺入一种低分子量的结晶基质,基质的最大吸收与激光脉冲波长匹配。由于MALDI产生的是低电荷的完整气相大分子,可用于检测纯度不高的生物分子。MALDI与飞行时间(TOF)联合已经成为鉴别大分子的重要方法,成为鉴定细胞内蛋白组分不可或缺的研究手段。
质谱仪一般由四部分组成:进样系统——按电离方式的需要,将样品送入离子源的适当部位;离子源——用来使样品分子电离生成离子,并使生成的离子会聚成有一定能量和几何形状的离子束;质量分析器——利用电磁场(包括磁场、磁场和电场的组合、高频电场、和高频脉冲电场等)的作用将来自离子源的离子束中不同质荷比的离子按空间位置,时间先后或运动轨道稳定与否等形式进行分离;检测器——用来接受、检测和记录被分离后的离子信号。
一般情况下,进样系统将待测物在不破坏系统真空的情况下导入离子源(10-6~10-8mmHg),离子化后由质量分析器分离再检测;计算机系统对仪器进行控制、采集和处理数据,并可将质谱图与数据库中的谱图进行比较。
进样系统和接口技术
将样品导入质谱仪可分为直接进样和通过接口两种方式实现。
1 直接进样
在室温和常压下,气态或液态样品可通过一个可调喷口装置以中性流的形式导入离子源。吸附在固体上或溶解在液体中的挥发性物质可通过顶空分析器进行富集,利用吸附柱捕集,再采用程序升温的方式使之解吸,经毛细管导入质谱仪。
对于固体样品,常用进样杆直接导入。将样品置于进样杆顶部的小坩埚中,通过在离子源附近的真空环境中加热的方式导入样品,或者可通过在离子化室中将样品从一可迅速加热的金属丝上解吸或者使用激光辅助解吸的方式进行。这种方法可与电子轰击电离、化学电离以及场电离结合,适用于热稳定性差或者难挥发物的分析。
目前质谱进样系统发展较快的是多种液相色谱/质谱联用的接口技术,用以将色谱流出物导入质谱,经离子化后供质谱分析。主要技术包括各种喷雾技术(电喷雾,热喷雾和离子喷雾);传送装置(粒子束)和粒子诱导解吸(快原子轰击)等。
2 电喷雾接口
带有样品的色谱流动相通过一个带有数千伏高压的针尖喷口喷出,生成带电液滴,经干燥气除去溶剂后,带电离子通过毛细管或者小孔直接进入质量分析器。传统的电喷雾接口只适用于流动相流速为1~5μl/min的体系,因此电喷雾接口主要适用于微柱液相色谱。同时由于离子可以带多电荷,使得高分子物质的质荷比落入大多数四极杆或磁质量分析器的分析范围(质荷比小于4000),从而可分析分子量高达几十万道尔顿(Da)的物质。
3 热喷雾接口
存在于挥发性缓冲液流动相(如乙酸铵溶液)中的待测物,由细径管导入离子源,同时加热,溶剂在细径管中除去,待测物进入气相。其中性分子可以通过与气相中的缓冲液离子(如NH4+)反应,以化学电离的方式离子化,再被导入质量分析器。热喷雾接口适用的液体流量可达2ml/min,并适合于含有大量水的流动相,可用于测定各种极性化合物。由于在溶剂挥发时需要利用较高温度加热,因此待测物有可能受热分解。
4 离子喷雾接口
在电喷雾接口基础上,利用气体辅助进行喷雾,可提高流动相流速达到1ml/min。电喷雾和离子喷雾技术中使用的流动相体系含有的缓冲液必须是挥发性的。
手动通过输入提问谱图中一定数目的质谱峰数据(质荷比、丰度),在数据库中进行匹配,获得与提问谱相似的谱图。
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上期我们整体看了一下公共/自建数据库的类型,我们也能很清楚的发现,对于不同的数据库有着不同的用途,本期我们就具体来讲讲用于质谱数据匹配的数据库。(点此阅读原文)
1NIST(National Institute of Standards and Technology):包含气质平台30万+代谢物
NIST数据库是由美国国家标准技术研究院出版,一般与GC-MS平台配套使用。对于该数据库目前没有开放使用,但是网页版本的数据库开放使用,网页版本的可以看作是NIST的标准参考数据库Standard ReferenceData中一部分与化学有关的数据库的Web版本,可通过分子式检索、化学名检索、CAS登录号检索、离子能检索、电子亲和力检索、质子亲和力检索、酸度检索、表面活化能检索、振动能检索、电子能级别检索、结构检索、分子量检索和作者检索等方法,得到气相热化学数据、浓缩相热化学数据、相变数据、反应热化学数据、气相离子能数据、离子聚合数据、气相IR色谱、质谱、UV/Vi色谱、振动及电子色谱等。
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