恒温恒湿箱可以调节温湿度的范围一般是多少

恒温恒湿箱可以调节温湿度的范围一般是多少,第1张

我们以标准型恒温恒湿试箱THS-100系列为例:
温度范围:THS-100TA -20~+150度
THS-100TB -40~+150度
THS-100TC -60~+150度
THS-100TD -70~+150度
湿度范围:10~98%RH,
非标型恒温恒湿箱可根据用户定制,目前我公司最低温度(非液氮方式)可达-120度,最高温度为300度;湿度最低可达25度,2%RH。
有其他特殊功能要求,可致电我们!

年初时朋友说考虑今年入手一台雷凌双擎,我让他再等等。因为自广丰发布了第五代智能电混双擎(THS)后,我就对丰田旗下新款的电混车型有了更多期待。

当下电混车市场百家争鸣,比亚迪DM-i、长城DHT、吉利雷神Hi·X等国产新技术遍地铺开。即便是久经考验的丰田THS系统也危机四伏,开启升级模式。按照目前已披露的信息,此次即将上市的全新雷凌将成为国内首款搭载第五代智能电混双擎技术的车型。抓住“雷凌”这一流量密码,我们来以买车人的眼光看看:

搭载了新技术的全新雷凌会有哪些变化?能最终给消费者带来什么?第五代THS技术与国内新晋电混技术比又强在哪里?

01

第五代智能电混双擎:广汽丰田电混封神的杀手锏

丰田第四代及第四代以前的THS系统,长期以来都推崇提升燃油经济性与实现全速域电混的高级驾驶质感为主旨。

可是,这届要省荷包又要速度激情的消费者可不好带呀!他们追求低油耗,也想要有动力。因此,广汽丰田“第五代智能电混双擎”就上场了。

从技术层面分析,相比第四代THS,第五代THS系统通过对三电系统的3个升级,显著提升了车辆的全速域加速表现。

其一,内置的电池组从此前的镍氢电池换成了全新锂电池,体积缩小34%,重量降低44%,很好地提升行驶性能。

其二,采用小型化、高功率的电机。通过升级,让车辆在高转速状态下,电机能量损耗降低同时输出功率提升32%,弥补燃油机停止工作时的动力不足。

其三,PCU动力控制单元大幅提升了功率密度,实现17%的轻量化,让电控系统更智能。

消费者最为关心的,是具体到用车层面,它又能带来什么?

以全新雷凌所搭载的18L双擎系统为例,其综合功率将比上一代提升12%,零百加速接近9秒区间。起步时,效率更高的电动机为车辆带来更迅猛且顺畅的加速体感,其低扭发力(0-60km/h)加速仅需4秒;而在80-120km/h加速表现提升15%,让后段提速也毫不费劲,解决了部分电混车在高速后段加速性能不理想的问题。

简单来说,第五代智能电混双擎在丰田的调校下实现“最优化”,使得全新雷凌无论在何种加速区间,都能爆发出更强悍、更直接、更线性、更持久的电驱加速。

在性能指标提升的同时,这套技术对节能的提升也十分显著。官方数据显示,雷凌的18L双擎系统 WLTC综合工况油耗仅为4L/100km,折算下来一公里才约3毛钱。

02

智能化“反击战”:主打人性化

如今消费者选购汽车的另一核心:智能化。所以,与第五代智能电混双擎同步而来的,还将会有广汽丰田升级到最新版本的三大智能化技术

汽车智能化的最终目的,首先当然是让无论车技生嫩的新手司机,又或者是开车稍微鲁莽的老司机,都能在驾驶过程中更安全、更轻松、更有信心。

新一代智能辅助系统便是直奔这一目标而来的。它是基于200亿公里行驶零事故数据而开发,具备准L3级自动驾驶水平。按照惯例,该系统依旧将无差别标配到广汽丰田旗下新车型全版本上,这也意味着,包括全新雷凌这样低门槛的新车也能享受到成熟可靠的主动安全技术。要知道,同级别中譬如秦PLUS DM-i、思域e:HEV 等竞品均要上到高配版本才能拥有智能驾驶辅助。

它除了保持原有的车道保持、动态巡航、偏离预警等功能之外,其预碰撞系统(PCS)可对应场景从2个升级到9个。其中,新闻频频出现的“油门错当刹车踩致事故”让人触目惊心,因此预判碰撞还具备紧急加速抑制功能,当你在低速行驶遇到前方有障碍物的情况下会启动。

不仅如此,新一代还新增了3个功能:

在陌生的城市与路况下,RSA道路标识识别辅助系统可以帮你识别交通标识,避免违章。当突然监测到你因疲劳或生病等原因失去驾驶能力时,EDSS紧急驾驶停止系统能自动进行减速直至车道内停车,并主动打开双闪等待救援。若遇见大雾、雨天等迷乱视线的天气,你正好在人车混乱的道路也不用慌,PDA预判式主动驾驶辅助功能可以远距离监测到行人、自行车等潜在风险,进行更早的减速或制动 *** 作。

这些目前市面上罕见的安全辅助功能,即便面对新势力旗下车型,全新雷凌的智能安全出行水平也能媲美一二。

智能化的另一个体现来自车内的人机交互上。不同于新势力纯电车型中的无谓堆积配置造成过剩,广汽丰田旨在高智能化与高实用性

它搭载新一代智能座舱,可兼容CarPlay、CarLife 等车机互联,支持车载微信,并且具备更“聪明”的语音交互功能,能声控空调、天窗、氛围灯等硬件。

靠手机指使车辆,智能互联系统也帮你做到了。它实现车机、手机无缝互联,一个手机可以充当钥匙,进行在线分享,借车给家人朋友都很方便;也可以远程控制车内功能,启动发动机、夏天提前开空调等。

在智能化技术快速更迭的时代,广汽丰田会不断通过OTA升级,来持续改善使用体验。

03

跟同行比:丰田THS有哪些专属优势?

汽车“新四化”浪潮下,我们必须要承认和骄傲的是,国产品牌通过抢先占道展现出了强大的市场竞争力。可是,当传统车企开始加速和完善电动化和智能化拼图时,具备技术沉淀的合资品牌,依旧有更大机会重新回归“领头羊”位置。

就像电混“鼻祖”丰田,它在升级产品中增加了智能化概念,也便迅速缩小了与国产品牌在驾驶辅助与人机交互等方面的差距。

再回归到广汽丰田最拿得出手的电混技术上。

当下电混车型如过江之鲫,可丰田的THS技术与多数国产电混技术在底层逻辑上有着本质的区别:

国内主流的电混中,要么是串联式技术(增程式电动);要么是双电机混联式,去年突然爆火的比亚迪DM-i就是一个典型的方案,其它国产电混技术大多都是基于该路线做了加减法。

以比亚迪DM-i为例,它确实把优势宣传得很到位。其工作原理是“以电为主”承担绝大部分的驱动工作。在混动模式下,发动机只有在需要加速或高速续航时才会直接驱动车辆行驶。

最直接的好处就是加速性能强、低油耗,又带来纯电体验

但是,因为电机是整个动力系统的主角,车速要到差不多80km/h以上发动机才能介入直驱,这意味着大多时间下包括加速、急加速、大负荷等工况都是靠三电系统。长此以往很容易“耗”出故障,“EV”会受限,维修起来困难且成本高

另一方面,像DM-i这类插混车型,它们依赖充电桩,如果你有固定停车位安装私人充电桩还好说,否则就得常去外面排队等公用充电桩。2天充一次电,时间成本与充电成本都是一笔账啊!

当然有的车主会想:“那我就一直亏电行驶也行啊!”

这也是DM-i技术的一个弱点:插电式混动因内置了大容量电池组,在亏电状态下油耗会升高,如果长时间亏电行驶更会影响动力电池的使用寿命。

总的来说,以DM-i为代表的插电式混动技术,确实是目前介于燃油与纯电的一个更优动力方案。但对用户而言,用车体验仍有局限性。况且,现阶段主流国产电混车型都是这两年才突然盛行开来,还未经过大基数用户声量的拷打。

相比之下,丰田智能电混双擎(THS)就展现出了相对全面性,并且经受过千万用户验证。它的功率分流式电混方案正是行业的技术壁垒。通过精密的行星齿轮结构,实现同时具备BEV和PHEV的工作性质。它将电机与引擎的两股力量揉成组合拳发出,从而保证了全速域的平顺性与动力性,也兼顾了不挑路况的省油特性,甭管是拥堵的市区还是畅通的郊区,甚至在零下几十度的极端条件,它加满一箱油依旧能跑出1000公里的成绩,真正意义上的“0续航焦虑”。

更为重要的是,广汽丰田长期以来一直坚持丰田高QDR制造标准。消费者最为担忧与恐慌的“电池自燃”等安全隐患——26年间,全球超2300万销量,丰田智能双擎电混车型没有发生过一起因为电池故障导致的漏电、自燃或爆炸案例。

写在最后

虽然市场上涌现了不同的电混分支,可广汽丰田这样的合资巨头,在技术积累、品牌底蕴、用户基础上展现出压倒性的先天市场优势。如今第五代智能电混双擎与三大进阶智能系统的导入更与消费者的需求与时俱进。

由此可见,身批多种新技术的全新雷凌上市后必将成为智能电混家轿的省心可靠之选,这不禁让我更加期待广汽丰田将加速导入的更多电混新产品。

本文来自易车号作者蜗牛车志,版权归作者所有,任何形式转载请联系作者。内容仅代表作者观点,与易车无关

分类: 地区 >> 山东 >> 泰安市
解析:

车次 类型 始发站 出发站 开车时间 目的站 到达时间 用时 里程 终点站 硬座 软座 硬卧中 软卧下

K171/K174B 快速 西宁 泰山 14:16 潍坊 18:02 3小时46分 281 青岛 25 40 62 93

K171/K174A 快速 兰州 泰山 14:16 潍坊 18:02 3小时46分 281 青岛 25 40 62 93

K294/K295 空调快速 上海 泰山 23:59 潍坊 次日03:35 3小时36分 281 青岛 44 67 95 142
K206/K207 空调快速 成都 泰山 22:54 潍坊 次日02:12 3小时18分 281 青岛 44 67 95 142

K68/K69 空调快速 福州 泰山 23:22 潍坊 次日02:47 3小时25分 281 青岛 44 67 95 142

K342/K343 空调快速 南昌 泰山 03:54 潍坊 07:13 3小时19分 281 青岛 44 67 95 142

4942/4943 普快 徐州 泰山 22:08 潍坊 次日02:27 4小时19分 281 烟台 22 37 59 90

4922/4923 普快 曹县 泰山 21:15 潍坊 次日01:05 3小时50分 281 青岛 22 37 59 90

2582/2583 普快 金华西 泰山 09:45 潍坊 13:16 3小时31分 281 烟台 22 37 59 90

2041/2044 空调普快 武昌 泰山 08:52 潍坊 12:17 3小时25分 281 青岛 39 62 90 137

2031/2034 空调普快 郑州 泰山 05:10 潍坊 08:43 3小时33分 281 四方 39 62 90 137

2129/2132 普快 西安 泰山 05:46 潍坊 09:23 3小时37分 281 烟台 22 37 59 90

N462/N463 空调快速 徐州 泰山 15:07 潍坊 18:37 3小时30分 281 青岛 44 67 95 142

N474/N475 空调快速 泰山 泰山 13:26 潍坊 16:39 3小时13分 281 青岛 44 67 95 142

T160/T161 空调特快 广州东 泰山 14:48 潍坊 17:50 3小时2分 281 青岛 44 67 95 142

潍坊火车站出站后有长途联运汽车站,从早上6点到晚上18点半有不少到安丘的汽车,10分钟左右一趟,票价7-8元

由于技术上的限制,移植的造血干细胞(HSCs)在预处理的宿主体内后不久的表现还没有被研究过。在这里,利用单细胞RNA测序,我们首先获得了28种造血细胞类型的基于转录组的分类。然后,我们将它们与功能分析相结合,跟踪受者移植后第一周内免疫表型纯化的造血干细胞的动态变化。根据我们的转录分类,大多数骨髓和脾脏中的HSCs成为多能祖细胞,偶尔也有一些HSCs产生巨核红细胞或髓系前体细胞。平行的体外和体内功能实验支持了在第一周没有大量HSC扩增的情况下稳健分化的范式。因此,这项研究揭示了早期在清髓受者中移植 HSC 的动力学和命运选择,对造血干细胞和其他干细胞的临床应用具有一定的指导意义。

造血干细胞 (HSC) 能够产生造血系统 ,从而为患有许多破坏性疾病 3 的患者提供再生医学(移植)的宝贵来源。在临床实践中,移植的干细胞通常会遇到患病或受损的受体环境。尽管存在多种疾病,但目前针对患者的移植方案涉及在移植前使用化学治疗剂或全身照射进行预处理。因此,在这些病理受体的早期阶段,与微环境(利基)的适当接触和移植 HSC 的有序繁殖对于移植的长期植入和最终成功至关重要。过去 已经广泛研究了移植 HSC 的归巢、寄宿、定位、生态位相互作用和增殖。尽管认为大量的 HSC 在长期移植过程中会达到稳态水平,但移植后 HSC 的行为在很大程度上是未知的。

在小鼠移植模型中,早在 HSC 移植后 7-9 天就首次观察到血小板生成。鉴于经典的逐步造血级联模型,HSC 必须快速响应清髓宿主环境。与 HSCs 在生命周期中仅在有限时间内分裂的稳态条件相反,HSCs 应该在清髓受体中经历剧烈增殖以满足移植后造血再生的迫切需要,然后逐步分化为多个谱系 。然而,该模型的有效性从未得到严格或全面的研究,这主要是由于技术困难,例如移植后不久可以收集的供体来源细胞数量非常有限。

单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 技术的快速发展提供了一个强大的工具和前所未有的机会来定义细胞分类、跟踪分化并以单细胞分辨率揭示任何给定的可分离异质细胞群的转录网络。因此,我们使用 scRNA-seq 来全面表征造血系统中的 28 个细胞群,并应用基于转录组的分类来跟踪 HSC 移植后的供体来源细胞。

作为研究历史最长、临床应用最为广泛、治疗效果最为确切的成体干细胞之一,造血干细胞(HSC)依靠其“SMART”特性(S: Self renewal, M: Multi-lineage differentiation, A: Apoptosis, R: Rest/quiescence, T: Trafficking)维持整个造血系统的动态平衡。HSC移植也因此广泛应用于多种血液系统疾病和自身免疫性疾病以及多种遗传性疾病的治疗。在临床实践中,通常在移植后不同时间点采集受者的外周血或者骨髓来评估移植物的植入效率及造血恢复情况。但对于HSC在骨髓归巢后如何增殖、分化并重建整个造血的动态过程却知之甚少。这方面研究对解决目前临床HSC移植植入不良十分重要。

可能由于本研究开始较早,单细胞测序水平还不够高,本文淡化了单细胞测序的细胞数量等信息。

造血系统的28个免疫表型的相应的测序数据

作者首先将28个免疫表型定义的造血细胞群体(immunophenotype-based haematopoietic cell populations)根据转录组特征定义为21个转录组细胞群(transcriptome-based haematopoietic cell populations),并将测序结果与已发表的造血细胞测序数据进行了比较,结果显示相同细胞类型的测序数据结果高度吻合,证明了测序数据质量的可靠性。

作者将高度异质性的5个免疫表型定义的HSC群体和9个免疫表型定义的MPP群体根据转录组特征重新定义为3个tHSC亚群(tHSC1、tHSC2和tHSC3)和5个tMPP亚群(tMPP1、tMPP2、tMPP3、tMPP4和tMPP5),并对这些重新定义的HSC以及MPP在自我更新、增殖潜能以及分化倾向方面的差异进行了比较,发现tHSC1和tHSC2为处于造血级联最顶端的自我更新潜能最强的HSC, tHSC3主要为淋系偏向的HSC。

tMPP1为最靠近HSC的多能祖细胞亚群,而tMPP2和tMPP3主要向巨核红系以及髓系分化,tMPP4细胞周期不活跃且分化潜能不显著,而tMPP5则主要向淋系分化。这是目前成体小鼠各类造血细胞较为精细的单细胞转录组定义和最全面的分类体系。

图1a应该是放错了

相同策略,9种免疫表型多能性祖细胞(iMPPs)被分为5个不同转录特征群:tMPP1、tMPP2、tMPP3、tMPP4和tMPP5(图2a)。iMPPs和tMPPs的转录组成均表现出较大转录异质性(图2b,c)。

轨迹分析,tHSC3在轨迹图上与tHSC1和tHSC2明显不同(图2d),之前研究和我们的数据分析显示,tHSC3具有长期的淋巴细胞偏倚重建潜能。因此,tHSC3可能在功能上更多地与短期HSC或MPPs相关。tMPP1细胞在细胞周期中比tHSCs更活跃,分化轨迹分析表明,它们的分化潜能接近(图2d)。总的来说,该轨迹图在上半部分与造血干细胞到MPPs的连续过程一致,在下半部分有明确的髓系和淋巴系分支。

因此,这21个转录组定义的细胞簇是评估应激条件下细胞特性的有力参考工具,特别是当细胞表面标记不稳定或细胞产量低导致移植后不久无法对移植的造血干细胞进行详细表型分析时。

基因表达谱将祖细胞,红细胞,巨核细胞,粒细胞,单核-巨噬细胞和淋巴细胞聚为一类,称为tCP1-3(祖细胞),tME1-3 (巨核细胞-红系细胞),tGM1-3 (粒细胞-单核细胞-巨噬细胞)和tLym1-4 (淋巴细胞-淋巴细胞)。然后根据免疫表型细胞计算这些群体的组成。转录组分析将28个造血群体分为21个群,每个簇都特异性表达与功能相关特征的独特生物学过程富集的基因。

基于上述转录组所有造血细胞类型的特征,研究者试图追踪受辐射个体移植后HSC的性质。

绿色荧光蛋白 (GFP)转基因小鼠(B6-Ly52, GFP+)中纯化的HSC (CD201+150+48−45+Sca-1+c-Kit+(ESLAMSK))共1000-4000个,与3×105个竞争细胞(B6-Ly52, GFP-)一起移植到受辐射个体(B6-Ly52)中。

在移植后第1、3、5和7天收集供者GFP+细胞(57个移植受者的1031个细胞),开展scRNA-seq(图3a)。

供体GFP+细胞采集率极低(第1、3、5和7天分别为0005±0007%、0006±0004%、0012±0009%和022±0292%);具有代表性的流式细胞图见图3b。与移植后ESLAMSK细胞相比,供体细胞整体基因表达早在移植后第1天就发生显著变化。

通过对转录因子(TF)调控因子的分析,进一步阐明转录因子网络的动态转录活性。编码自我更新相关TFs基因(如Egr1、Egr3、Gata2和Hmga2)逐渐下调。髓系细胞(Cebpa、Cebpab、Cebpad和Cebpae)和红细胞-巨核细胞(Irf2)相关的TFs基因在移植后第1天表达上调并共表达。

这些结果表明, 移植的造血干细胞和/或其后代表现出弱自我更新特征,并在移植后的非常早期阶段采用一种转录程序将其限制在一个或多个谱系

根据稳态下细胞类型特异性的特征基因将移植细胞分为21个细胞簇,这些细胞身份相关基因在移植后的单个细胞中持续表达。动态平衡状态下所有造血细胞的t分布随机邻域嵌入图(图3c)显示,移植后1周内tHSCs、tMPPs、tMEs和tGMs再生,而tCPs和tLyms很少(图3d)。 与注射tHSCs相比,移植后每天的细胞组成清楚表明移植的HSCs定向成为tMPPs,甚至在第1天产生少量tMEs和tGMs (图3e,f)。从移植后1周内的细胞动力学来看,tHSCs(主要是tHSC1和tHSC2)的比例逐渐下降,而tMPPs是主要的人群,甚至在第1天和第7天出现一些tMEs和tGMs(图3f,g)。每个代表性受体的细胞重组表明,tMPPs在移植后不久即成为主要的细胞类型。第1天和第7天出现部分谱系性细胞,特别是tMEs(17个受者中有6个)和tGMs(8个受者中有2个)(图3h)。为排除第1天采集的细胞存在取样偏倚可能性,另收集137个供体骨髓和脾脏细胞,转录组的细胞分类结果与图2g所示一致,符合移植的造血干细胞在1周内立即分化为祖细胞和谱系细胞(tMEs和tGMs)的模型。

移植后HSC第1天的转录组快速变化促使研究者思考转录组改变是否依赖于细胞分裂。为此,将CellTrace Violet染色的供体HSC移植到受体小鼠体内,移植后收集发现,大多数供体细胞在第1天保持不分裂,但从第3天到第7天逐渐分裂(图4a-c),表明造血干细胞MPP转录组谱不依赖于细胞分裂。

进一步分析移植后tHSC1和tHSC2的转录组变化(简称TxtHSC1/2)。移植前相比, tHSC1和tHSC2表现出造血干细胞信号的下调(图5a)。tHSC1的增殖特征减弱,而tHSC2的增殖特征增强(图5a,b)。

对于假定的分化潜能,tHSC1在巨核细胞系、红系和髓系分化上富集降低。相反,tHSC2被诱导向红系和髓系分化(图5c)。与稳态下的同类相比,TxtHSC1/2在淋巴、凋亡或自噬信号富集方面没有差异(图5c,附图8f)。基于此作者认为tHSC2是处于活化状态的HSCs满足分化功能;tHSC1处于静息状态,维持干细胞池。这一模式与之前功能性研究一致,表明功能性HSC的两种不同细胞状态。

接下来研究tMPPs,它是移植后HSCs快速分化而来的主要成分。tMPP1-5不同亚群的变化过程(图5d)。tMPP2和tMPP3的频率增加伴随着S/G2/M细胞周期信号的百分比升高。

tMPP1在第3天占供体细胞的30%以上,在第7天持续下降至5%以下。tMPP2在第5天占40%以上,在第7天下降到20%。tMPP3的频率最初小于5%,在第7天急剧上升到30%。tMPP4维持在低频率,而tMPP5在移植后第5天逐渐升高到20%(图5d)。tMPP2和tMPP3的频率增加伴随着S/G2/M细胞周期信号的百分比升高。

GSEA利用特定基因进一步研究tMPPs的分化谱,并与相应的对照在稳态条件下进行比较(图5e)。tMPP1表现出更高的增殖特征,有利于向红系和髓系分化,并抑制巨核细胞。tMPP2对髓系基因呈正富集,对巨核基因呈负富集。tMPP3和tMPP4分别表现为红系和巨核基因富集。与巨核细胞、红系细胞和髓系细胞相关的基因集在tMPP5中富集,而淋巴潜能被抑制。

具体来说,红细胞( Phb2 和 Nfia )、巨核细胞( Pf4 和 Vwf )、髓系细胞( Spi1 和 Cebpd )和淋巴细胞( Flt3 和 Satb1 )的代表性TF或标记基因在不同的tMPPs上表达可能触发移植后谱系分化。

与稳态下相比,移植后tMPPs(简称TxtMPPs)表现出应激反应相关基因 Ifitm3 、 S100a6 和 Serpina3g 的上调,B细胞分化基因 Ramp1 、 Cd52 和 Pnp 的下调(图5f,g)。氧化磷酸化、剪接体和RNA转运途径与1周内tMPPs的动态变化有关。表面蛋白CD201、CD150和CD48的表达变化支持移植后1周内的细胞类型转变(图5h)。总的来说,这些结果表明,Tx tMPPs中髓系和红系分化稳定,而淋巴细胞分化受到抑制。

使用单细胞集落形成试验和二次移植来检测供体细胞移植后的植入和分化潜能。与新鲜HSC相比,供体细胞的集落形成率降低(第1、3、5和7天,供体细胞的集落形成率分别为1293±585%、2395±666%、1005±395%和212±4%,而新鲜HSC的集落形成率为6234±834%)(图6a)。细胞从第1天和第3天生成50-80%非常小(直径<03毫米)和小(直径在03-1毫米)克隆,而细胞从第5天和第7天生成50-60%中型(直径1-2毫米)和大型(>2毫米直径)克隆(图6b)。此外,第1天和第3天供体细胞的多谱系菌落(中性粒细胞、巨噬细胞、红细胞和巨核细胞)与新鲜HSC相当,而第5天和第7天供体细胞的多谱系潜能略有下降(图6c)。重要的是,第1天从受体骨髓和脾脏中回收的GFP+细胞在二次移植中表现出持续的多谱系植活度。同时,在第3、5、7天恢复的细胞中,即使收集到更多的细胞,重构效率和植入水平也逐渐下降(图6d)。这些数据表明,移植后HSC匹配的概率立即下降,与scRNA-seq分析的结果一致。尽管大多数注射的造血干细胞在其转录组谱基础上类似MPPs,第1天(未分裂)收集的细胞仍然具有HSC的长期移植能力。

令人惊讶的发现是移植后造血干细胞tMEs和tGMs的早期分化(图3g,h)。在供体总细胞中,tMEs和tGMs的频率在第1天达到约10%,然后在第3天和第5天急剧下降到0%,但在第7天再次上升到10%(图7a)。

流式细胞术分析显示,第1天和第7天的Ter119+和Mac-1+Gr-1+细胞分别占20%和10%(图7b)。这些数据表明,移植后HSC可能最早在第1天通过“旁路”途径直接程序化进入红系和髓系,这与最近的一项研究一致,即HSC分化可以发生在第一次细胞分裂之前。

单细胞反转录定量PCR (qRT-PCR)显示,供体Ter119+细胞在第1天表现出更高的干细胞相关基因( Kit 、 Slamf1 、 Fgd5 和 Gata2 )、巨核细胞( Pf4 和 Selp )和红系基因( Lmo2 和 Tal1 )的表达。供体Mac-1+Gr-1+细胞表现出类似髓系基因表达( Csf1r 、 Csf2rb 和 Csf3r )(图7c)。此外,免疫应答相关基因第1天在tMEs中高表达,第7天靶向膜蛋白相关基因的表达水平升高(图7d)。这些数据表明,tMEs第1天的不成熟状态可能是由微环境中应激反应触发。与外周血(PB)血清中稳态对照相比,红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)这两种主要的生长因子分别参与红细胞分化和髓系分化,在移植后红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的蛋白水平显著升高(图7e,f)。升高的细胞因子水平可促进有限的谱系分化。因此,移植后tMPP2、tMPP3、tCP1、tME1和tGM1中Ifitm1的表达显著增加,表明红系和髓系分化程序激活。总的来说,这些数据证实移植后造血干细胞和/或骨髓基质细胞存在早期的红细胞和骨髓细胞偏倚分化,但这些“分化”细胞仍然保持某些未成熟的特征,它们的生理作用和意义,尤其是在压力或损伤条件下,值得进一步研究。

综上,本研究基于 免疫表型、转录组特征和功能 三个方面 更加全面地定义了造血系统21个细胞群体,建立了稳态下造血细胞转录组图谱,首次揭示了HSC移植后早期动态变化过程。


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