头孢一代二代三代区别

(特约回答：天津医科大学第二医院感染病研究所 贾医生）头孢类抗生素是我们在日常治疗中最常见到的抗生素之一，其抗菌谱广、药物活性高，一经问世就得到了广泛使用。

但其过度使用也造成了细菌耐药率增高等一系列问题。

临床上有的患者觉得既然要用药就要用最新最强的抗生素，有的患者又认为要从最原始的药用起，担心太强的抗生素是不是副作用也大，对人体损伤更重？那么我们就来了解头孢类药的发展和如何更科学地应用。

头孢类抗生素发展至今已研制到第五代，但由于其每一代药物都各具特色，最初的第一、二代头孢菌素目前也并未淘汰，仍是临床常用的有效药物。

细菌感染在临床通常被分为革兰阳性菌、革兰阴性菌感染两类，各代头孢菌素对不同种类细菌的抗菌性各有春秋。

第一代头孢常见药有：头孢唑林、头孢拉定、头孢克罗等。

大多数第一代头孢菌素对阳性菌（例如：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等）具有更好抗菌活性，优于第二、三代，这是其最大特色，而对常见的阴性菌如大肠杆菌只有中度敏感性。

其不良反应为过敏和肾毒性。

尤其第一代头孢的肾毒性要高于二、三代头孢，而且要注意头孢菌素和氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星）、强利尿剂合用时，会增加肾毒性。

第二代头孢常见药有：头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛等。

其对阳性菌的抗菌作用比第一代低，但仍强于第三代。

对阴性菌的抗菌活性较第一代有所增强，对某些厌氧菌也有一定的作用。

二代头孢对肾脏的毒性已大大减低，主要应用于治疗常见的肺炎、尿路感染等疾病。

第三代头孢常见药有：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢克肟、头孢地嗪、头孢他啶等。

与之前的头孢菌素相比，三代头孢对于阴性菌具有更强的抗菌活性。

最大的优势特点在于其组织穿透力更强、人体组织药物浓度高，应用于感染器官及部位的范围更加广泛。

不良反应主要有过敏反应，可能增加出血的风险。

以及最需要关注的戒酒硫样反应（即人体乙醇积聚、代谢不良，仅摄入一点乙醇也会引起酒精中毒），用药期间不能饮酒。

第四、五代头孢常见药有四代：头孢吡肟、头孢匹罗等；五代：头孢洛林酯、头孢吡普。

第四代头孢克服了二三代的弱点，保持了对阴性菌的高抗菌活性的同时，增强了对阳性菌（葡萄球菌）的作用。

而第五代是仅有的有效对抗高耐药阳性菌（MRSA）感染的抗生素。

对于肾的毒性，基本处于第五代=第四代<第三点<第二代<第一代。

临床常用于治疗对三代头孢耐药的重度细菌感染，此类药已经属于特殊使用级，必须按处方严格控制使用，因此门诊及药店都很难见到四代以上头孢。

目前中度及以上感染患者最常用的三代头孢之间也有使用差异。

对于常见阴性菌（大肠杆菌等），头孢他啶的抗菌性优于头孢曲松、头孢哌酮，且稳定性好。

而对于阳性菌感染，虽不及第一、二代，但使用头孢噻肟、头孢哌酮的效果又优于其他三代头孢，尤其头孢噻肟对治疗肺炎链球菌感染有良好效果。

应用这几种药物可以做到同时覆盖阴性、阳性菌的感染。

对于用药注意事项，头孢哌酮是最容易引起戒酒硫样反应的，因此一定禁止用药后饮酒。

其实不仅是头孢类抗生素，各类抗生素的使用都应针对病原菌“因病施药”，既不能单纯惧怕副作用讳疾忌医，也不能私自增加用量或擅用高级抗生素。

遵循各项指征合理用药才能保证临床用药安全。

根据我国《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》，头孢菌素类国内目前有四代，总的来说，其抗革兰阳性菌作用减弱，抗革兰阴性菌作用增强，肾毒性减弱。

第一代：常用的有头孢羟氨苄、头孢唑林等，这类头孢主要作用于需氧革兰阳性球菌，对革兰阴性杆菌作用较弱；对肾脏有一定毒性，与氨基糖苷类抗菌药合用需注意肾毒性；临床适用于轻、中度感染。

第二代：常用的有头孢呋辛、头孢克洛等，对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对革兰阴性菌的活性比第一代强，但是比第三代弱；对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；对肾脏毒性比第一代小；临床主要用于敏感细菌引起的感染。

第三代：常用的有头孢克肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等，对革兰阳性菌的作用比一二代弱，对肠杆菌等革兰阴性菌的作用比一二代强，特别需要一提的是，三代头孢对“小辈们”无能为力的铜绿假单胞菌也有较强抗菌活性；对肾脏基本无毒性；适用于严重敏感菌引起的感染以及未明确病原菌的经验性治疗。

第四代：常用的是头孢吡肟，与第三代相比，抗革兰阳性菌活性增强，抗肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶不相上下；无肾毒性；主要用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。

另外，根据国内外文献报道，目前已有第五代头孢菌素，代表药物之一是头孢洛林。

头孢洛林活性代谢产物的体外抗菌谱与头孢曲松相似，对肺炎链球菌等革兰阳性菌的抗菌活性增加，抗菌谱还包括了目前所谓的“超级细菌”——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)等，可以说是相当厉害了。

参考文献[1] 国卫办医发〔2015〕43号, 抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）.[2] Brown SD1, Traczewski MM. In vitro antimicrobial activity of a new cephalosporin, ceftaroline, and determination of quality control ranges for MIC testing. Antimicrob Agents Chemother, 2009 Mar, 53(3): ):1271-4.作者：张许萌，北京市大兴区中西医结合医院，临床药师，药事网成员。

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