吸入式冠病疫苗加强接种启动了,只须吸气、屏气就能预防病毒,是何原理?

吸入式冠病疫苗加强接种启动了,只须吸气、屏气就能预防病毒,是何原理?,第1张

吸入式新冠疫苗已经加强接种启动了,在进行接种的时候,人们只需要吸气和屏气就能够完成接种,整个过程只需要几十秒的时间就可以了。相比之前打针接种疫苗的方式,这种吸入式新冠疫苗,当然会更加方便一些,而且接种的速度也会变得更快。

可能很多小伙伴都非常好奇,不知道这种疫苗的这种原理究竟是什么,仅仅只通过吸气和屏气就能够完成接种,实在是太不可思议了。毕竟在大多数人的认知里,接种疫苗大多都是需要打针的,所以这种吸入式新冠疫苗一经推出,立即就引起了很多人的关注。据说接种者在接种疫苗时,要先深吸一口气,然后再吸入疫苗,接着屏气5秒钟左右,就可以完成了。从过程上来看,的确是非常简单,大大的提高了新冠疫苗接种的效率。

吸入式新冠疫苗接种的原理主要就是通过雾化器,将疫苗给雾化成非常小的颗粒,这样一来,疫苗就可以通过口腔进入到人们的身体里,从而完成接种。所以简单来说,就是将疫苗给雾化,疫苗在雾化之后,通过口腔就可以被人们给吸入身体里了。之所以在吸入之后需要摒气,可能是为了避免疫苗雾化成的小颗粒被人们给呼出体外。所以屏气5秒钟的时间,就可以让身体充分的吸收疫苗雾化的小颗粒,从而起到预防疾病的作用。

不得不说,现在人们接种疫苗的方式也是变得越来越高级了,这种非注射的疫苗也许会比注射的疫苗更加受欢迎一些。尤其是对于一些小孩子来,打针总是会有一种莫名的恐惧感,而吸入式的疫苗就可以完美的解决这个问题,大大的降低接种者在接种疫苗的痛苦。

抗体(antibody)是指机体由于抗原的 而产生的具有保护作用的蛋白质。它(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。

基本介绍 中文名 :抗体 外文名 :antibody 性质 :免疫球蛋白 分布 :脊椎动物的血清等体液中 产生细胞 :浆细胞(效应B细胞) 构成 :以免疫球蛋白为主 介绍,命名,抗体的结构,主要功能,特性和功能,多克隆单克隆,多克隆抗体,单克隆抗体,抗体的多样性,抗体规律, 介绍 抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白。抗体按其反应形式分为凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、调理素、中和抗体、补体结合抗体等。按抗体产生的来源分为正常抗体(天然抗体),如血型ABO型中的抗A和抗B的抗体,和免疫抗体如抗微生物的抗体。按反应抗原的来源分为异种抗体,异嗜性抗体,同种抗体和自身抗体。按抗原反应的凝集状态分为完全抗体IgM和不完全抗体IgG等。抗体在医疗实践中套用甚为广泛。如用于疾病的预防、诊断和治疗方面都有一定的作用。临床上用丙种球蛋白预防病毒性肝炎、麻疹、风疹等,国际上用抗Rh免疫球蛋白预防因Rh血型不合引起的溶血症。诊断上如类风湿因子用于类风湿性关节炎,抗核抗体(ANA)、抗DNA抗体用于系统性红斑狼疮,抗 抗体用于原发性不孕症的诊断等;治疗上如毒素中毒用抗毒治疗以及免疫缺陷性疾病的治疗等。 命名 19世纪后期,V on Behring及其同事Kitasato研究发现,用白喉或破伤风毒素免疫动物后可产生具有中和毒素作用的物质,称之为抗毒素(antitoxin),随后引入“抗体”一词来泛指抗毒素类物质。抗体(antibody,Ab)是B细胞接受抗原 后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,是介导体液免疫的重要效应分子,能与相应抗原特异性结合,发挥免疫功能。1937年,Tiselius和Kabat用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,并发现抗体主要存在于γ区,因此抗体又被称为γ球蛋白。随后,经1968年和1972年的世界卫生组织和圈际免疫学会联合会讨论决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。Ig可分为分泌型Ig(secreted Ig,SIg)和膜型Ig(membrane Ig,mlg)。Slg主要存在于血液和组织液中,行使抗体的各种功能;mlg主要构成B细胞膜表面的抗原受体。 抗体的结构 一、抗体的基本结构 经x线晶体衍射结构分析发现,Ig由四条多肽链组成,各肽链之间南数量不等的链间二硫键连线。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。 (一)重链和轻链 天然Ig分子含有四条异源性多肽链,其中,分子鼍较大的两条链称为重链(heavy chain,H),而分子量较小的两条链称为轻链(Light chain,L)。同一Ig分子中的两条H链和两条L链的胺基酸组成完全相同。 1.重链分子量为50 000~75 000,由450~550个胺基酸残基组成。重链恒定区的胺基酸组成和排列顺序不同,其抗原性也不同。据此,可将12分为5类(class),即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。不同类的Ig具有不同的特征,如链内和链间二硫键的数量和位置、结构域的数量及铰链区的长度等均不完全相同。即使是同一类的Ig,其铰链区胺基酸组成和重链二硫键的数量、位置也不同,据此又可将同类Ig分为不同的亚类(subclass)。例如,人lgG可分为四个亚类,包括IgGl、IgG2、IgG3和IgG4;人IgA可分为IgAl和lgA2两个亚类。 2.轻链分子量约为25 000,由214个胺基酸残基构成。轻链可分为两种,分别为kappa(κ)链和lambda(λ)链。据此,可将lg分为两型(type),即κ型和λ型。一个Ig分子上两条轻链的型别总是相同的。不同类Ig既存在κ型,也存在λ型。同一个体内可同时存在κ型和λ型的Ig分子,不同种属生物体内两型轻链的比例不同。正常人血清Ig的κ:λ约为2:1,而在小鼠则为20:1。lg的κ与λ的比例异常可以反映免疫系统的异常。根据λ链恒定区个别胺基酸的差异,又可将λ链分为λl、λ2、λ3和λ4四个亚型(subtype)。 (二)可变区和恒定区 通过分析不同Ig重链和轻链的胺基酸序列发现,重链和轻链靠近N端的约1 10个胺基酸序列变化很大,其他部分胺基酸序列相对恒定。因此,将Ig轻链和重链中靠近N端胺基酸序列变化较大的区域称为可变区(variable region,V),分别占重链和轻链的1/4和1/2;将靠近C端的胺基酸序列相对稳定的区域,称为恒定区(constant region,C),分别占重链和轻链的3/4和1/2。 1.可变区 重链和轻链的V区分别称为VH和VL。VH和VL中各含有3个胺基酸组成和排列顺序高度可变的区域,称为高变区(hypervariable region,HVR)或互补决定区(complementarity determining region,CDR), 包括HVRl(CDRl)、HVR2(CDR2) 和HVR3(CDR3),其中,HVR3(CDR3)变化程度更高。VH的3个高变区分别位于29~31、49~58和95~102位胺基酸,而VL的3个高变区分别位于28~35、49~56和91~98位胺基酸。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位(antigen-binding site),决定抗体的特异性,是抗体识别及结合抗原的部位。在V区中,CDR之外区域的胺基酸组成和排列顺序相对保守,称为骨架区(framework region,FR)。VH或VL各有四个骨架区,分别用 FR1、FR2、FR3和FR4表示。 2.恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL。不同型(κ或λ)Ig的CL长度基本一致,但是不同类Ig的CH长度不同,例如IgG、IgA和IgD包括CH1、CH2和CH3,而IgM和IgE则包括CHl、CH2、CH3和CH4。 (三)铰链区 铰链区(hinge region)位于CH1与CH2之间,富含脯氨酸,易伸展弯曲,从而改变抗原结合部位之间的距离,有利于抗体结合位于不同位置的抗原表位。铰链区易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,产生不同的水解片段。不同类Ig的铰链区不尽相同,例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的铰链区较短,IgG3和IgD的铰链区较长,而IgM和IgE无铰链区。 二、抗体的结构域 Ig分子的两条重链和两条轻链都可摺叠成数个球形结构域(domain),每个结构域行使其相应的功能。轻链有VL和CL两个结构域;IgG、IgA和IgD的重链有VH、CH1、CH2和CH3四个结构域;IgM和IgE的重链有五个结构域,即多一个CH4结构域。每个结构域由约110个胺基酸组成,胺基酸序列具有相似性,其二级结构是由几条多肽链摺叠形成的两个反向平行的β片层(anti—parallel β sheet)构成的,两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连线,形成一个“β桶状(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”结构,这种折式称为免疫球蛋白摺叠(immunoglobulin folding)。许多膜型和分泌型的蛋白质分子也含有这类独特摺叠的二级结构,因此,这类分子被统称为免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。 三、J链和分泌片 Ig轻链和重链除上述基本结构外,某些类别的Ig还含有其他辅助成分,如J链和分泌片。 (一) J链 J链(joining chain)是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,其主要功能是将多个Ig单体连线为多聚体。2个IgA单体由J链相互连线形成二聚体,5个IgM单体由二硫键相互连线,并通过二硫键与J链连线形成五聚体。IgG、IgD和IgE常为单体,无J链。 (二) 分泌片 分泌片(secretory piece,SP)又称为分泌成分(secretory component,SC),是分泌型IgA分子上的一个辅助成分,为一种含糖的肽链,由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SIgA),并一起被分泌到黏膜表面。分泌片能保护SIgA的铰链区不被蛋白水解酶降解。 四、抗体分子的水解片段 在一定条件下,Ig分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)是最常用的两种Ig蛋白水解酶,并可籍此研究Ig的结构和功能,分离和纯化特定的12多肽片段。 (一) 木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶水解Ig的部位是在铰链区二硫键连线的两条重链的近N端,可将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段。Fab段即抗原结合片段(fragment antigenbinding,Fab),由一条完整的轻链与重链的VH和CHl结构域组成。一个Fab片段为单价,可与抗原结合但不产生凝集反应或沉淀反应;Fc段即可结晶片段(fragment crystallizable,Fc),由Ig的CH2和CH3结构域组成。Fc段无抗原结合活性,是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。 (二)胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶作用于铰链区二硫键所连线的两条重链的近c端,水解Ig后可获得一个F(ab’ )2 片段和一些小片段pFc ’。F(ab’ )2 是由两个Fab段及铰链区组成,由于Ig分子的两个臂仍由二硫键连线,因此F(ab’ )2 片段为双价,可同时结合两个抗原表位,与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab’ )2 片段既保留了结合相应抗原的生物学活性,又避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用,因而被广泛用于制备生物制品,如白喉抗毒素、破伤风抗毒素均是经胃蛋白酶消化后精制提纯的生物制品。胃蛋白酶水解Ig后所产生的pFc 7最终被降解,无生物学作用。 右图是抗体的结构示意图。 主要功能 抗体的功能与其结构密切相关。同一抗体的V区和c区的胺基酸组成和顺序的不同,决定了其功能上的差异。不同抗体的V区和C区在结构变化上具有一定的规律,又使得其在功能上存在共性。V区和C区的组成和结构,决定了抗体的生物学功能。 一、中和毒素和阻止病原体入侵 识别并特异性结合抗原是抗体的主要功能,执行该功能的结构是抗体的V区,其中CDR部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。抗体有单体、二聚体和五聚体,因此结合抗原表位的数日也不相同。抗体结合抗原表位的个数称为抗原结合价。Ig单体可结合2个抗原表位,为双价。SIgA是二聚体,可结合4个抗原表位,为4价。IgM是五聚体,理论上可以结合10个抗原,应该是10价,但由于立体构象的空间位阻,使lgM一般只能结合5个抗原表位,故为5价。 抗体的V区与抗原结合后,借助于c区的作用,在体外可发生各种抗原抗体结合反应,有利于抗原或抗体的检测和功能的判断;在体内可中和毒素、阻断病原体入侵、清除病原微生物;B细胞膜表面的IgM和IgD构成B细胞的抗原识别受体,能辅助B细胞特异性识别抗原分子。 二、激活补体产生攻膜复合物使细胞溶解破坏 人IgG1~3和IgM与相应抗原结合后,可因构象改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结合点暴露,从而通过经典途径激活补体系统,产生多种效应功能,其中IgM、IgG1和IgG3激活补体系统的能力较强,IgG2较弱。IgA、IgE和IgG4本身难以激活补体,但在形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。通常情况下,lgD不能激活补体。 三、调理吞噬和ADCC IgG可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用。 1.调理作用(opsonization) 指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞表面相应的Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。例如,细菌特异性的IgG抗体可通过其Fab段与相应的细菌抗原结合后,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应的Fc受体结合,通过IgG的Fab段和Fc段的“桥联”作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity,ADCC) 指具E有杀伤活性的细胞(如NK细胞)通过其表面的Fc受体识别包被于靶细胞表面抗原(如病毒感染细胞或肿瘤细胞)上的抗体的Fc段,直接杀伤靶细胞。 NK细胞是介导ADCC的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达Fc受体细胞的杀伤作用是非特异性的。 四、介导 I 型超敏反应 IgE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE高亲和力Fc受体结合,使其致敏。当相同的变应原再次进入机体时,可以直接与致敏靶细胞表面的特异性IgE结合,促使这些细胞合成和释放生物活性物质,引起I型超敏反应。 五、穿过胎盘屏障和黏膜 在人类,lgG是唯一能够通过胎盘的抗体。胎盘母体一侧的滋养层细胞可表达一种特异性的IgG输送蛋白,称为FcRn。IgG可选择性地与FcRn结合,从而转移到滋养层细胞内,并主动进入胎儿的血循环中。IgG穿过胎盘的作用在于这是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。另外,sigA可通过呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中发挥重要的免疫防御作用。 特性和功能 一、IgG IgG于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平。IgG是血清和体液中含量最高的抗体,占血清总Ig的75%~80%。人lgG有4个亚类,根据其在血清中浓度的高低排序,分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG的半衰期为20~23天,是再次免疫应答产生的主要抗体,其亲和力高,在体内分布广泛,具有重要的免疫效应,是机体抗感染的“主力军”。IgG1、IgG2和IgG3可以穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要作用。IgG1、lgG2和IgG3能通过经典途径活化补体,并可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体结合,发挥调理作用、ADCC作用等;人IgGl、IgG2和IgG4可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,借此可纯化抗体,并用于免疫诊断。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体,以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也属于IgG。 二、IgM IgM占血清Ig总量的5%~10%,血清浓度约为1mg/ml。单体IgM以膜结合型表达于B细胞表面,构成B细胞抗原受体,只表达mlgM是未成熟B细胞的标志。分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通过血管壁,主要存在于血液中。五聚体IgM含有10个Fab段,具有很强的抗原结合能力;含有5个Fc段,比IgG更易激活补体。天然血型抗体为IgM,血型不匹配的输血,可导致严重的溶血反应。IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血lgM升高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染免疫的“先头部队”;血清中IgM升高,提示新近发生感染,可用于感染的早期诊断。 三、IgA IgA分为两型:血清型为单体,主要存在于血清中,仅占血清Ig总量的10%~15%;分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)为二聚体,由J链连线,含内皮细胞合成的分泌片,经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中。SIgA合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺,因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液。SIgA是外分泌液中主要的抗体类别,参与黏膜局部免疫,通过与相应病原微生物结合,阻止病原体黏附到细胞表面,在局部抗感染中发挥重要作用。SIgA在黏膜表面也有中和毒素的作用。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,这是一种重要的自然被动免疫过程。 四、IgD 正常人血清lgD浓度很低,仪占血清Ig总量的02%。IgD可在个体发育的任何时间产生。5类lg中,IgD的铰链区最长,易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(仅3天)。lgD分为两型:血清型IgD的生物学功能尚不清楚;膜结合型IgD(mlgD)构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mlgM,成熟B细胞可同时表达mlgM和mIgD,称为初始B细胞(naive B cell)。活化的B细胞或记忆性B细胞表面的mlgD会逐渐消失。 五、IgE IgE是正常人血清中含量最少的Ig,血清浓度极低,约为5×10 - 5 mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。其重要特征为糖含量较高。IgE为亲细胞抗体,其CH2和CH3结构域可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE高亲和力Fc受体结合,引起I型超敏反应。此外,IgE与机体的抗寄生虫免疫相关。 多克隆单克隆 抗体独特的生物学活性使其在疾病的诊断、免疫防治及基础研究中发挥作重要作用。早在19世纪后期,人们就开始使用特异性抗原免疫动物制备相应的抗血清。1975年,Kohler和Milstein建立了单克隆抗体(monoclonai antibody,mAb)技术,使规模化制备高特异性、均质性抗体成为可能。然而,鼠源性mAb在人体反复免疫后出现的人抗鼠抗体(human anti—mouseantibody,HAMA)很大程度上限制了mAb的临床套用。近年来,随着分子生物学的发展,人们已经可以通过抗体丁:程技术制备人一鼠嵌合抗体、人源化抗体或人源抗体。 多克隆抗体 天然的抗原分子中常含有多种不同的抗原表位,以该抗原 机体的免疫系统可同时激活多种B细胞克隆,产生的抗体中会含有多种针对不同抗原表位的抗体,因此称之为多克隆抗体。多克隆抗体主要从动物免疫血清、恢复期患者血清或免疫接种人群的血清中获得。多克隆抗体的优势是:作用全面,具有中和抗原、免疫调理、补体依赖的细胞毒作用(CDC)、ADCC等重要作用,而且来源广泛、制备简单。其缺点是:特异性不高、易发生交叉反应,不易大量制备,因而限制了其套用的范围。 单克隆抗体 解决多克隆抗体特异性不高的理想方法是制备识别单一表位特异性的抗体。如果能获得仅针对单一表位的浆细胞克隆,并使其在体外扩增分泌抗体,就有可能获得单一表位特异性的抗体。然而,浆细胞在体外的寿命较短,难以培养。为克服这一缺点,Kohler和Milstein将可产生特异性抗体但短寿的B细胞与不产生抗体但长寿的骨髓瘤细胞融合,获得了可以产生单克隆抗体的杂交瘤细胞,从而建立了单克隆抗体制备技术。通过该技术融合形成的杂交瘤(hybridoma),既具有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性,又具有免疫B细胞合成和分泌特异性抗体的能力。每个杂交瘤细胞由一个B细胞融合而成,而每个B细胞克隆仅识别一种抗原表位,因此经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成和分泌识别单一抗原表位的特异性抗体,称为单克隆抗体。其优点是结构均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少、制备成本低;缺点是鼠源性mAb对人具有较强的免疫原性,反复免疫人体后可诱导产生人抗鼠抗体,从而削弱了其作用,甚至导致机体组织细胞的免疫病理损伤,因此需要进一步通过抗体工程技术制备人一鼠嵌合抗体、人源化抗体或人源抗体。 单克隆抗体(monoclonal antibody,Mab)技术是20世纪免疫学技术的一项里程碑式突破.该技术将免疫小鼠的B淋巴细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合生成杂交瘤细胞,这种杂交瘤细胞核内含有双亲细胞的染色体,继承了亲代细胞的特征.它既具有瘤细胞在体外培养中迅速增殖的能力.又具备免疫脾细胞合成和分泌特异性抗体的特性。随后用适当方法把杂交瘤细胞分离出来,进行单个细胞培养,使之大量繁殖,在培养液中形成单个杂交瘤细胞的克隆(也称细胞系)。由于每个B淋巴细胞只有合成一种抗体的遗传基因,所以单个杂交腐细胞的克隆也只能产生一种专一性抗体,即单克隆抗体。这种制备产生单克隆抗体的技术被称为单克隆抗体技术。 由杂交瘤单细胞克隆所产生的单克隆抗体只能特异性地与抗原分子上的一个抗原决定簇结合,抗体成分均一,抗体的结构、胺基酸顺序、特异性等都是一致的,且在培养过程中只要不发生变异,不同时间内分泌的抗体都能保持同样的结构和功能。用这种技术可按需要生产大量很纯的单一抗体,这些是用普通血清学方法所不能达到的。 单克隆抗体的发展经历了鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体四个阶段。特别是全人源单克隆抗体,其可变区和恒定区都是人源的,这类抗体药物具有高亲和力、高特异性、几乎没有毒副作用等优点,克服了动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点,成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。 单克隆抗体技术在临床套用中为疾病的诊断、治疗提供了新手段,作为治疗用药物,单克隆抗体主要套用于肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。单克隆抗体也可用于肿瘤的导向治疗,将针对某一肿瘤抗原的单克隆抗体与化疗或放疗药物连线,利用单克隆抗体的专一性识别结合特点,将药物携带至靶细胞并直接将其杀伤。由于单克隆抗体具有特异性强、纯度高、均一性好等优点,大大促进了单克隆抗体检测试剂盒的发展,在病原微生物、肿瘤、免疫细胞、激素及细胞因子的检测诊断中广泛套用。若将放射性标记物与单克隆抗体连线,注入患者体内后可进行放射免疫显像,协助肿瘤的诊断。在亲和色谱中单克隆抗体是重要的配体,若将单克隆抗体固定到一个惰性的固相基质上,则可用于特异性抗原分子的高度纯化。 抗体的多样性 人血清中的抗体多种多样,B淋巴细胞可产生的抗体种类在10 8 以上,可与众多不同抗原发生特异性结合。抗体多样性的原因主要有两方面: 1.外源性因素环境中抗原种类甚多,每种大分子抗原又有多种抗原表位,每种抗原表位均可选择激活体内一个B细胞克隆,产生一种特异性抗体。 2.内源性因素抗体多样性的另一个原因是由基因的结构及功能特征所决定的。编码人Ig重链及κ、λ型轻链的基因分别位于第14、2、22号染色体上。其中编码Ig重链的基因包括编码可变区的V、D、J及编码恒定区的C基因;编码Ig轻链的基因包括编码可变区的V、J及编码恒定区的C基因。每种基因片段是以多拷贝的形式存在,其中编码重链V区的VH、DH和JH的基因片段数分别为50、23和6个;编码K轻链V区的Vx和JK基因片段数分别为60和5个,编码入轻链V区的VX和J入基因片段数分别为30和7个。这些基因在胚系阶段以分隔的形式存在。在B细胞的分化发育过程中,这些基因片段发生重排和组合,从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。每种具有特异性BCR的B细胞克隆可识别相应的抗原,产生一种特异性抗体。Ig基因重组是B细胞合成无数特异性抗体的主要原因。 抗体规律 凡能产生抗体的高等动物(包括人类),当注入胸腺依赖性抗原(TD抗原)进行免疫时都有着相同产生抗体的规律,即存在初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫应答(secondary immune response)。初次免疫应答是指机体第一次接触某种抗原物质引起特异性抗体产生的过程。其特点是潜伏期长(一周以上),产生的抗体滴度(效价)低、维持的时间短,产生的抗体以IgM为主;再次免疫应答是指机体以后再次接触同样的抗原后所产生的抗体应答过程。其特点是产生抗体的潜伏期短、抗体滴度高,维持的时问长,产生的抗体以IgG为主。 非胸腺依赖性抗原(TI抗原)引起的体液免疫由于不产生记忆细胞,因此只有初次免疫应答,没有再次免疫应答。

用母乳喂养的婴儿发展更为健康,效果包括增强免疫力、提升智力、减少婴儿猝死症的发生、减少儿童期肥胖、减少罹患过敏性疾病的几率等等。
在过去的几十年中,有越来越多的证据证明母乳喂养对健康有益,对此付诸于实践的建议也在持续增加。
目前,世界卫生组织认为,母乳喂养可以降低儿童的死亡率,它对健康带来的益处可以延续到成人期。

你这个问题问的不错,这个问题确实值得我们仔细来探讨一下,第一点,360作为一般的国产的公司技术应该是不如sws浏览器的,所以那些方面应该邵帝基金会早已收购sws浏览器
最近,我无意间看到了sigaide发的一篇文章,说邵帝基金会已经与sigaide达成了sws浏览器收购协议,这固然是用太官方的语言描述,因为据我所知sws浏览器开发者sigaide只是个高中生,当然他的水平很高毋庸置疑,但终究不用说的这么官方化,说白了就是sigaide收了点钱把sws浏览器品牌卖给了邵帝。然而我注意了一下那篇没引起啥关注的文章的时间,是2019/11/10号,也就是sws浏览器三内核完整版发布之前很久,换句话说那时的sws浏览器远没有现在有名,同时技术也远没有现在成熟,甚至连使其成功的三内核,标签页自由拖动还没被想到。所以那时邵帝基金会仅用了一百块钱便成功收购了sws浏览器,随后可想而知,邵帝基金会对其进行了大改,在四个月后发布的sws浏览器三内核完整版几乎与被收购前的sws浏览器(sws lite)在技术上没有关联。最终成功的也不是之前的sws浏览器lite,而是sws浏览器三内核版本,sws lite只是沾上了点光才出了点名的。所以去看看sws浏览器关于,会发现sigaide只是特别鸣谢,而真正的开发者是邵帝基金会的两位大佬:wincerham和邵帝。选sws浏览器好那么一点。
sws浏览器速度快是肯定的,效率高也没错,就是界面没360好看,当然这一点不足也无大张碍。
邵帝内核应该和sws浏览器是有些关系的,所以个人比较强烈的推荐用sws浏览器。aqui te amo。

分泌型免疫球蛋白A(sIgA)是一种非常重要的抗体分子,在人体抵抗疾病的第一道防线起决定性作用。

英文全称:secretory immunoglobulin A,简称sIgA。

人体抵抗疾病的第一道防线是人体黏膜。人体黏膜的表面积约为400平方米,为人体皮肤面积的200倍,是病原微生物等抗原性异物入侵机体的主要门户,sIgA作为黏膜免疫的主要抗体,担负着重要的免疫功能。

黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组织。近年来发现该系统不仅具有一般性的屏障作用,而且还参与机体的体液免疫和细胞免疫过程,是执行局部特异性免疫功能的主要场所,在机体内环境的调节中起重要作用。

在人体黏膜中,呼吸道黏膜又特别重要。

呼吸道黏膜免疫系统(respiratory passage mucosa immune system,RMIS)是黏膜免疫系统的一个重要组成部分,是机体最先接触大量病毒、细菌等吸入性抗原的部位。分泌型免疫球蛋白A(slgA)是呼吸道黏膜表面主要的抗体,它在防御病毒、细菌、抗原黏附于呼吸道黏膜表面起重要作用。

呼吸道黏膜表面是机体与外环境之间的一道有效的防御屏障,其最主要的特征是产生分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)。sIgA被认为是黏膜表面的免疫屏障,它能有效的抑制病原体粘附、定植或侵入黏膜表面,这种免疫排除作用能保护黏膜屏障的完整性和阻断病原体对机体的感染。

与普通的抗体分子相比,slgA具有许多优良特性:slgA分子中的J链将2个IgA单体接起来,由于每个IgA单体具有2个抗原结合部位,因此每个sIgA抗体即有4个抗原结合位点(四价),从而比普通抗体分子具有更高的亲和力;slgA也具有很高的稳定性,其在黏膜表面的半衰期为IgG的3倍,其在人体外分泌道中的保护作用可以持续4个月以上。随着近年来人们对黏膜免疫在感染疾病过程中所扮演的角色进一步认识,slgA的作用被凸现出来,已成为黏膜免疫领域的一个焦点。

sIgA是免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)的一种。

免疫球蛋白A在正常人血清中的含量仅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量的10~20%。

从结构来看,IgA有单体、双体、三体及多聚体之分。

按其免疫功能又分为血清型及分泌型两种,sIgA即分泌型IgA。

血清型IgA存在于血清中,其含量占总IgA的85%左右。血清型IgA虽有IgG和IgM的某些功能,但在血清中并不显示重要的免疫功能。

分泌型IgA存在于分泌液中,如唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等。分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的主要抗体。故又称粘膜局部抗体。

IgA不能通过胎盘。新生儿血清中无IgA抗体,但可从母乳中获得分泌型IgA。新生儿出生4~6个月后,血中可出现IgA,以后逐渐升高,到青少年期达到高峰。

目前有关slgA的研究主要包括:slgA的基本结构(IgA、J链、SC)和功能关系,以及slgA与黏膜免疫有关疾病的研究进展。而与之相关的给药载体也有陆续的报道和发现,相信随着人们对sIgA结构、生物学功能及其临床研究应用,对口服疫苗、黏膜疫苗等新型给药载体的深入研究,必将给新药、疫苗的研发以及临床防治黏膜免疫疾病带来广阔的前景。

RMIS由有结构的黏膜滤泡和广泛分布在黏膜固有层中的弥散淋巴组织构成。黏膜滤泡主要指鼻相关淋巴组织(NALT)和支气管相关淋巴组织(BALT)。NALT和BALT是免疫应答的传入淋巴区,抗原由此进入MIS(黏膜免疫系统),这些外来抗原被呼吸道黏膜上皮细胞摄取,通过抗原提呈细胞及膜细胞将抗原运送给T、B细胞,引发免疫应答,进而发挥免疫清除效应。弥散淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,抗体和致敏淋巴细胞在此发挥生物学功能

黏膜免疫的一个重要特征就是产生分泌型抗体IgA(secretory immunoglobulin A,slgA),slgA是黏膜表而分泌量最多的免疫球蛋白,且不易被一般的蛋白酶破坏,为黏膜免疫系统的主要效应分子。

1 slgA的结构

slgA最早是20世纪60年代由Tomasi等首先发现存在于外分泌液中的一种抗体,主要存在于乳汁、胃肠液、呼吸道分泌液等外分泌液中。其分子结构由2个IgA单体,l条J链和1条分泌片(secretory piece,SC)组成。

1.1 IgA的类型

人类IgA分为两种,即血清型IgA和分泌型IgA。血清型IgA主要存在于血清中,约占血清总Ig的12%一20%,大多数为单聚体,主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。与血清型IgA不同,分泌型IgA(sIgA)大多为二聚体结构(也有三聚体或四聚体结构),主要位于乳汁(初乳中含量最高)、唾液、泪液中。人体外分泌液中的slgA主要以二聚体和高分子量的形式存在,正是sIgA的这种特异性多价结构,能够使病原体聚集、固定并最终在黏膜表面被中和,这也解释了为什么slgA对抗原的亲和力远远大于单体IgA。

1.2 分泌片SC的结构与功能

分泌成分(secretory component,SC)又称分泌片(secretory piece)是多聚免疫球蛋白受体(plgR)的胞外段部分,由黏膜上皮细胞及外分泌腺上皮细胞合成。分泌片(sC)的分子量为79.6 kDa,包含5个免疫球蛋白可变区(D1一D5),每个可变区都含有100到110个残基,共连有42个非结构化的氨基酸。

SC分子中包含有各种多聚糖链,有七个N一糖基化位点,这些糖基化位点约占SC总分子量的22%。多聚糖链具有细菌复合物潜在的结合位点,研究发现SC能够结合致病性大肠杆菌,抑制其在HEp一2细胞中的传染性,此作用与SC含有的糖链呈剂量依赖性。SC在分泌液中也存在一种游离态的形式,与固定SC相似,游离态的SC可以直接参与机体的非特异性免疫防御,抑制病源微生物对黏膜表面的黏附。

SC主要的功能是保护slgA和介导细胞内多聚免疫球蛋白的转运。SC能守卫上皮细胞免遭微生物的入侵,保护slgA,使之不受环境中酶的破坏。其作用机制可能为:slgA的分泌片高度稳定,其多糖侧链具有防止蛋白酶降解的作用,分泌片对抗体分子的包裹使整个抗体分子变得十分稳定。此外,由于每分子slgA的转运都需要消耗一分子的SC,要使slgA分泌至黏膜表面并形成隔离保护层,调节SC的表达在黏膜免疫保护作用方面有重要意义。

1.3 J一链的结构

J一链是一个相对保守,15—16Kd的多肽链(含137个氨基酸),在抗体生成、细胞分泌抗体过程中结合到多聚体IgA或多聚体IgM的半胱氨酸残基上。J一链是由B细胞产生,但并非所有B细胞都产生J链。J链的表达局限于黏膜固有层,游离的J链并未在细胞外发现,仅仅作为多聚体免疫球蛋白复合物的一部分,这就表明J链对IgA的分泌以及聚合有很重要的作用。Johansen等发现,J链对于保持与SC的亲和力有着重要的作用。因此说J链是SC结合IgA的重要媒介。

2 slgA的合成与分泌

接触到黏膜表面的病原微生物和抗原,首先被专门的抗原识别细胞(M细胞)识别, M细胞内陷形成一个口袋形状,将识别过的病原微生物和抗原摄入到M细胞的”口袋”内,传递给抗原提呈细胞(APCs)。APCs将这些抗原分解成抗原碎片,同时激活T辅助细胞产生细胞因子IL-4,IL-5,IL-6,IL-l0和转化生长因子β(TGF-β)。在这些细胞因子的协助下,B细胞增生并发育为成熟的浆细胞,分泌多聚体免疫球蛋白A(polymeric immunoglobulin,plgA)。plgAs必须经过跨膜转运穿过上皮细胞到达黏膜表面,才能发挥特异性保护作用。这一过程需要多聚体免疫球蛋白受体(polymeric immunoglobulin receptor,plgR)的参与。该受体位于黏膜上皮细胞的底外侧,由上皮细胞产生。pIgA与plgR结合,形成pIgR-plgA复合物,上皮细胞胞吞该复合物,在跨膜转运过程中,plgR发生裂解反应,plgR的细胞外部分裂解形成SC。pIgR—plgA复合物与SC结合,穿过黏膜上皮细胞到达黏膜表面,最终形成slgA。

3 介导sIgA分泌的主要细胞因子

调节sIgA的合成、分泌以及slgA介导的免疫应答都依赖于T细胞的辅助,主要是黏膜相关淋巴组织的T细胞和其分泌的细胞因子。根据产生细胞因子谱的不同,Th细胞分为Thl和Th2两种类型,Thl细胞主要分泌IL-2、IFN-Y、TNF、TGF-B等细胞因子;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子。目前多数文献报道较为一致的是,IL-4和TGF-13促进B细胞发生IgA类型转换,从而增强sIgA的产生,Th2细胞因子IL-5、IL-6和IL—10也可以增强IgA分泌,促进IgA定向性B细胞的分裂。比较有意思的是IFN-Y对slgA的影啊,Austin等人认为IFN-Y通过拮抗IL-4抑制IgA抗体的分泌。Amin等则在HT-29单层细胞的体外实验中发现,Thl型细胞因子IFN-y和Th2型细胞因子IL-4可促进IgA穿过肠道上皮增加IgA的跨膜转运。究竟IFN-Y对sI酣的调节是正性作用,还是负性作用,有待于实验进一步验证。

4 slgA的生物学功能

呼吸道是机体与外界环境接触最为密切的部位,而呼吸道黏膜覆盖在整个呼吸道表面,成为机体抗病原微生物侵袭的第一道防线。sIgA作为黏膜免疫系统的效应分子在呼吸道黏膜抗感染中发挥关键作用,sIgA的主要功能包括:(1)阻止病原微生物的黏附:病原微生物引起感染的首要条件是其黏附在组织细胞上,进而生长繁殖,形成集落并在局部定居,而sIgA能够阻止病原微生物黏附于黏膜表面,保护黏膜不受损害。其机制可能是sIgA可通过空间构象凝集、捕获黏膜层的病原体,并与之表面特异性结合位点结合,抑制他们的运动,使其丧失黏附能力。(2)中和细胞内病毒:通常情况下,抗体对细胞内的抗原几乎不起作用,但是sIgA能抑制细胞内病毒的复制、转录及组装。形成的slgA-病毒免疫复合物被plgR转运到粘液腔内,经呼吸道纤毛运动或肠蠕动排除体外。(3)溶解细菌:血清型IgA及slgA均无直接杀菌作用, 但可激活补体的C3旁路途径,与溶菌酶、补体共同引起细菌溶解。(4)调理吞噬作用:sIgA一旦分泌到肠腔就会与黏液混合,形成一层保护膜包被在上皮表面, 它能直接与病原微生物或食物抗原形成抗原一抗体复合物,以便于巨噬细胞的吞噬和清除。国内外有关的报道很多,但是最近报道在体内多形核细胞和体外kupffer细胞实验中清晰的证明,启动吞噬作用的是血清型IgA而非SIgA。

5.sIgA在临床中的应用

51 慢性结膜炎

刘钧等检测慢性眼结膜炎患者泪液SIgA和溶菌酶含量的变化,结果显示,慢性眼结膜炎患者泪液SIgA水平在治疗前非常显著地高于正常人组,经抗生素和中医中药治疗后2周,泪液水平已明显下降,但与正常人组比较,差异仍有显著性。提示慢性眼结膜炎患者泪液sIgA和溶菌酶含量的变化对临床观察预后有重要的价值。

5.2 口腔疾病研究

王统伍研究牙周病患者治疗前后血清IL-6、ha-CRP和唾液sIgA水平的变化的关系,结果显示,牙周病患者治疗前血清IL-6、ha-CRP和唾液sIgA水平均高于正常人。此外,还证实了血清IL-6、ha-CRP水平和唾液sIgA水平呈正相关关系。血清IL-6、ha-CRP和唾液sIgA水平的测定,可以做为了解牙周病病情、观察疗效的重要的指标。与此研究结果相反,Akopian研究发现唾液sIgA水平低下将引起口腔慢性炎症及感染。

5.3 呼吸道感染疾病的研究

唾液中含有的抗感染物质主要是分泌型IgA(sIgA)。在多种呼吸道感染性疾病过程中,唾液slgA含量可有显著的变化。顾涛研究表明,慢性支气管炎患者唾液sIgA在治疗前非常显著地高于正常人组。可能是由于慢性支气管炎患者在呼吸道受到病毒或细菌感染时,黏膜局部产生免疫应答,sIgA的合成和分泌增加,从而发挥局部免疫作用。陆婉秋研究儿童支气管哮喘与唾液中slgA相关性,发现健康儿童唾液中sIgA含量水平明显高于哮喘初诊及治疗组,提示健康儿童黏膜免疫功能强于哮喘初诊及治疗组,哮喘儿童存在黏膜免疫功能低下。因此,通过测定唾液slgA的含量不仅可以了解患者黏膜局部的免疫状态,在某种程度上还有助于疾病的早期诊断。

5.4 泌尿生殖系统疾病研究

孙彬彬等探讨测定阴道分泌物中slgA含量的对细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、混合感染的诊断价值。认为阴道分泌物中sIgA含量的测定,可作为细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、混合感染的辅助诊断措施或疗效观察手段之一。该研究结果与黄晓敏等实验结果相同。比较符合国内外一些学者的报道,从而说明局部黏膜免疫在病原菌感染中的作用和地位。

初次尿路感染患者的尿液中,其sIgA浓度较正常人尿液中的浓度高,在离体和在体的实验研究都证明sIgA对预防反复尿路感染的发生有较大的作用。刘杰等研究发现下尿路感染时尿液中slgA水平与非感染时尿液sIgA水平无明显变化,而肾盂肾炎病人尿液中slgA水平明显升高。该结果与David Greenwell报道一致,此研究提示slgA在上尿道和下尿道分泌有明显不同,这种差异是由于上尿路感染时分泌slgA能力增强,抑制细菌的粘附,而下尿路不产生slgA所致。因而测定尿中slgA在上尿道感染和下尿道感染的临床定位诊断有很重要的意义。

5.5 slgA与疫苗

迄今为止,大多数疫苗都是通过注射来刺激全身免疫系统产生血清型抗体对抗引起疾病的病原体。与注射疫苗相比,口服疫苗使用比较方便,也避免了注射器可能带来的疾病传染。随着基因工程的飞速发展和植物转化技术的完善,利用植物生物反应器可生产方便、廉价、有效、不需要纯化就可直接口服的疫苗口引,即通过抗原蛋白基因在植物可食部位的表达,直接食用后激发人体黏膜免疫系统产生抗体,预防疾病。

霍乱弧菌是人类霍乱的病原体,而霍乱毒素(cholera toxin,CT)是霍乱弧菌的重要致病因子,是已知致腹泻肠毒素中毒性最强的肠毒素。霍乱的保护性免疫作用研究表明,免疫后全身或局部产生的抗体IgG和IgM虽有作用,但不是主要的,通过肠道黏膜局部产生并分泌到肠道黏膜表面的抗体sIgA在对抗CT方面,发挥最重要的保护作用。霍乱毒素B亚基(CT-B)不具备毒性,不能导致腹泻,同时保留强免疫原性及佐剂活性,因此,CT—B被认为是研制霍乱疫苗的重要候选抗原。Arakawa等进行了转基因以植物口服疫苗的小鼠实验,他们用表达了霍乱弧菌B亚基的生马铃薯喂小鼠,结果刺激小鼠产生血清型抗体IgG和slgA,保护小鼠不受霍乱毒素的影响。

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