Advanced Science — 中山大学附属第六医院揭示结直肠癌的化疗耐药机制

10月28日，中山大学附属第六医院吴小剑课题组和中山大学肿瘤防治中心谭静教授课题组合作在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Inhibition of the PLK1-coupled cell cycle machinery overcomes resistance to oxaliplatin in colorectal cancer ”的研究论文。该研究发现结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与关键因子PLK1相关，抑制PLK1表达能提高化疗药物奥沙利铂的治疗效果。该研究还进一步发现PLK1信号通路的下游关键效应因子CDC7。该研究为CRC的治疗和预防复发提供了一种可能策略，具有重要的临床意义。

结直肠癌（CRC）是一种常见癌症，它复发率高化疗耐受性强，具有很高的死亡率，因此了解导致CRC化疗耐药的分子机制，探索提高患者生存的新治疗策略已经迫在眉睫。目前已有几种针对细胞周期检查点的小分子抑制剂开始进行临床应用。临床试验表明，细胞周期检查点抑制剂可能是应对难治愈癌症和癌症复发的有效选择。

细胞周期失调是癌症的标志，为了找到相关调控基因，研究人员对结直肠肿瘤与匹配的正常粘膜进行了GSEA分析，结果表明多个细胞周期相关的通路在肿瘤中高度富集，包括PLK1信号通路、E2F转录因子通路网络和Aurora A/B信号通路。而PLK1信号通路的富集与细胞周期通路失调呈正相关。并且一系列实验证明PLK1信号通路功能障碍促进CRC的肿瘤发生。芯片（TMA）检测发现，PLK1在CRC肿瘤中显著上调，并且在复发/转移CRC组织中富集，这表明，PLK1的过表达与预后不良和肿瘤复发/转移有关。

目前使用的抗癌药物奥沙利铂也有很大可能引起耐药导致肿瘤复发，并且进一步实验表明抑制PLK1表达能够增强奥沙利铂功能。为了研究奥沙利铂和PLK1抑制剂协同作用的潜在机制，研究人员对奥沙利铂处理的人结直肠腺癌上皮细胞进行转录组测序和GSEA分析，结果发现PLK1抑制剂抑制了一组受奥沙利铂诱导的基因表达，其中靶点基因 CDC7 参与了DNA复制叉结构的维持和DNA损伤反应且在CRC肿瘤中过表达较高，是PLK1-MYC信号通路的关键效应因子。推测 CDC7 基因可能是CRC的潜在治疗靶点，且实验证明抑制 CDC7 表达可显著增强奥沙利铂的体内外抗肿瘤作用。

该研究发现了结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与PLK1相关，证明了PLK1抑制剂作为CRC治疗候选药物的药理价值，发现了 CDC7 是PLK1抑制剂与奥沙利铂联合治疗机制的关键因素。该研究揭示了PLK1或 CDC7 抑制剂联合治疗CRC的潜在应用价值，为结直肠癌患者提供了新的治疗思路。

参考文献

1 Zhaoliang Yu, Peng Deng, Yufeng Chen, et al Inhibition of the PLK1-Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer[J] Advanced Science, 2021

1、Oracle
Oracle提供了一个独特的信息驱动式价值链管理方法来开发能帮助企业实现价值链转变的解决方案。作为最全面的供应链管理软件套件，Oracle供应链管理解决方案包含：价值链计划、价值链执行、产品生命周期管理、高级采购、资产生命周期管理、订单编排和履行以及制造管理。Oracle客户可以采用整个套件，也可以采用单个管理软件。这允许组织制定价值链转型的自筹资金路线，在初始实施取得财务成功后再投入将来计划。
2、SAP
SAP提供了一个功能强大、全面集成的SAP SCM。通过运用SAP SCM，企业就能及时获取客户需求并共享整个供应链中的信息，准确预测存货短缺发生的可能性，并及时进行补货以避免由此可能导致的任何延误，自始至终确保计划和执行的同步。SAP SCM提供了三个主要功能：安全交易集市、企业门户和移动供应链管理。采用SAP SCM，可以创建并管理综合、灵活且响应能力高的供应链网络，为保持业务优势打下基础。
3、IBM
IBM供应链管理优化进出库供应链流程的规划和执行能力，为参与到整个供应链中的企业交付了供应链规划和执行的功能。具体如下：为进出库的供应链流程提供一个全面的视图;集中管理分布式仓库设施网络中的库存;访问承运商和物流服务提供商的物流网络，以及供应商网络;为执行订单、货运和库存等工作优化供应链规划的战略决策。
4、浪潮
浪潮PS供应链管理包括采购管理、销售管理、库存管理、存货核算、应收管理、应付管理、寄存结算、发运管理、条码管理、质量管理、委外加工、合同管理等十二个子系统。相关业务系统数据自动传递到财务，供应链管理系统的应用在提高企业各业务部门工作协同的同时也大大提高了管理的标准化以及业务的严肃性与数据的精确性。
5、智邦国际
智邦国际供应链管理是在深入研究中国企业的市场环境及管理特性之后，结合先进的7C管理理念，应运而生的全程一体化管理体系。它以满足客户需求为中心，把供应商、制造商、仓库、配送中心和渠道商等有效地组织到统一的平台中，通过优化整个流程 *** 作，以及对信息流、物流、资金流的控制，使商品以正确的数量、正确的品质、在正确的地点、以正确的时间、最佳的成本进行生产和销售，实现了企业供应链横向一体化运作的要求。
6、用友
用友U8供应链管理是用友ERP-U8平台的一个基础应用，包括合同管理、售前分析、销售管理、出口管理、采购管理、委外管理、库存管理、存货管理、质量管理、WEB业务和进口管理，通过U8供应链管理帮助企业实现销售、生产、采购、财务部门的高效协同，逐步消除管理瓶颈，建立竞争优势。
7、Infor
Infor供应链管理(SCM)帮助企业控制和自动化重复的流程，以便企业能将精力和才干用于有助于获得最大效果的关键选择。Infor供应链管理帮助企业更有效地执行供应链策略和出色地进行销售和运营计划。Infor供应链管理包含许多重要组件，如战略网络设计、需求计划、分销计划、仓库管理、运输车队管理、销售和运营计划以及生产计划和排程。
8、金蝶
金蝶K/3供应链管理系统面向企业采购、销售、库存和质量管理人员，提供采购管理、销售管理、仓库管理、质量管理、存货核算、进口管理、出口管理等业务管理功能，帮助企业全面管理供应链业务。该系统既可独立运行，又可与生产、财务系统结合使用，构成更完整、更全面的一体化企业应用解决方案。
9、新中大
新中大电子商务软件i6/SCM基于URP理论的和Internet技术，帮助联盟体解决分销、交易、仓库、配送、采购整个供应链过程的一体化的信息化解决方案。i6/SCM作为经济资源联盟体内部的网上交易管理平台，实现联盟体上下游的信息互动，在经济资源联盟体内建立完善的网上供应链系统。
10、博科
mySCM物流管理套件结合国际先进的管理理念和中国特有的复杂计费规则，建立优化的物流网络，用成熟的OMS、WMS、TMS、计费引擎、策略管理、代收代付管理、绩效管理、计划任务、监控管理等，可随时掌控产品的库存分布和在途量及流向，形成供应链内信息共享，从而降低企业的库存和运输成本、优化物流资源、提高供应链的协同运作效率、提升服务质量。

汽车是现代社会中人们工作、生活不可缺少的一部分。随着人们对于驾驶安全性和舒适性要求的不断提高，汽车检测技术越来越受到人们的重视，汽车检测维修显现出巨大的市场前景。作为汽车诊断设备的重要一环，汽车检测线适用于汽车制造厂质检部门、政府部门的检测站、4S店、汽车修理厂、汽车技术培训学校等众多地方。
1 什么是汽车检测线
汽车检测线主要由三部分组成：制动检测台、悬挂检测台和侧滑检测台。
制动检测台是检测汽车制动性能的设备，直接影响汽车行驶安全性。市场上较常见的制动检测台为滚筒式制动检测台，此外还有平板式制动检测台。此设备主要检测车轮制动力、制动力平衡、椭圆度、阻滞力4个参数。从技术上讲，一般进口品牌的制动检测台还会带有防抱死装置、第三滚筒等保护装置来保护轮胎，如德国Cartecc品牌等。
悬挂检测台是用来检测汽车减振性能的设备，同时还可以测量轴重。悬挂检测台主要测量两个参数，即共振频率和抓地力。通常悬挂的频率范围是13～18Hz，在这个范围内驾驶者会感觉比较舒适。此外，左右两边的悬挂相对值的差值不应超过15%；在左右两边的共振频率的差值不应超过3Hz。
侧滑检测台是用来定量检测汽车侧滑量大小的设备。由于汽车前轮定位不一定匹配，所以需要测出车轮左右方向的偏移量。侧滑值是汽车四轮定位系统的动态综合参数，直接影响汽车的 *** 纵稳定性、安全性，同时影响汽车转向机构及轮胎抗磨损的能力。目前的国家标准是侧滑值不大于5m/km。 整套检测线设备由计算机控制，测量结果以数字、图形等显示，并可由打印机打印输出。
一些先进的检测线，还可以将所有的计算机联网，将测试结果传输到终端计算机进行分析。
2 检测线的发展和目前技术状况
汽车检测技术是伴随着汽车技术的发展而发展的。
早在1950年代，在一些工业发达国家就形成以故障诊断和性能调试为主的单项检测技术和生产单项检测设备。1960年代后期，国外汽车检测诊断技术发展很快，并且大量应用电子、光学、理化与机械相结合的光机电、理化机电一体化检测技术。
进入1970年代以来，随着计算机技术的发展，出现了汽车检测诊断、数据采集处理自动化、检测结果直接打印等功能的汽车性能检测仪器和设备。在此基础上，为了加强汽车管理、各工业发达国家相继建立汽车检测站和检测线，使汽车检测制度化。例如在德国，汽车的检测工作由交通部门统一领导，在全国各地建有由交通部门认证的汽车检测场（站），负责新车的登记和在用车的安全检测，修理厂维修过的汽车也要经过汽车检测场的检测，以确定其安全性能和排放是否符合国家标准。
进入1980年代后，计算机技术在汽车检测技术领域的应用进一步向深度和广度发展，已出现集检测工艺、 *** 作、数据采集和打印、存储、显示等功能于一体的系统软件，使汽车检测线实现了全自动化。这样不仅可避免人为的判断错误，提高检测准确性，而且可以把受检汽车的技术状况储存在计算机中，即可作为下次检验参考，还可供处理交通事故参考。
在未来，全自动汽车检测线将的检测领域将占绝对地位。集散式测控系统由于其突出的优点将会取代集中式测控系统。功能齐全、联网方便、精度高的检测设备将会越来越受欢迎。检测系统硬件向着模块化、标准化、系列化方向发展，可靠性、实时响应性、易扩展性更受重视。通过互联网进行远程诊断和维护已初露端倪。
目前，检测线的国内厂家主要有中大、珠海格普、福州强伦等，国外品牌主要有德国Cartec 、德国好富满(Hofmann)、意大利RAV等。其中2007年下线的德国Cartec 牌Vedioline2304全自动汽车检测线是同类产品中的佼佼者，其产品检测快速、直观易用、结果精确稳定，将有很好的市场前景。
调查结果显示，10％的安全事故是由路况问题引起的，15％是由司机驾驶技术引起的，75％的事故则与汽车故障有关。正确认识汽车检测线的重要性，选择使用可靠的汽车检测设备对汽车维修企业和驾驶者都至关重要。

发往韩国的快递公司有EMS、DHL、Fedex、TNT、UPS等国际快递公司。
论便宜那就非邮政小包莫属，但是速度很慢。像EMS国际快递、联邦快递、TNT、DHL等国际快递都是速度很快的，一般3-7天就可以到达。重量超过21公斤的货发DHL最划算。
：
注意事项：
1、国际快递包裹重量分实际重量和体积重量两种，快递公司将以两种重量中大的一项为计费依据。
2、体积重计算
(1)四大国际快递DHL、UPS、TNT、FedEX包裹体积重量的计算方法：（长 x 宽 x 高)(cm)÷5000，注意长宽高单位是厘米；
(2)EMS邮政速递，对长、宽、高三边中任一单边达到60cm或以上的包裹进行计算体积重重量计算公式：体积重量(kg)=长宽高(cm)÷8000；
3、国际快递包裹的货物不足 05公斤的，按05公斤计费；
4、21Kg(463Ib)以下货物按照小货计费，按首重、续重计费，计费单位为05Kg(11Ib)、21Kg及21Kg以上货物按大货计费；
5、国际快递包裹单件货物的规格必须保证：1长 + 2高 + 2宽 < 330CM（各快递公司要求的规格不尽相同）；
6、国际快递包裹单件超过或等于68公斤/件的，必须用有脚卡板进行包装（部分国家拒收原本卡板包装），否则快递公司拒收货物；
7、倘若有以下情况的国际快递包裹，需预先订舱：货物单件维长超过330厘米(10英尺252英寸)；货物单件重量超过68公斤；货物单件不超过330厘米，重量不超过68公斤(1499Ib)，但一票货超过300公斤(6614Ib)。
8、国际快递价格资费变化较大，需发快递邮包时，请先联系所托运的国际快递公司业务员确认价格。

---