关于兽医化学治疗介绍

[拼音]：shouyi huaxue zhiliao

[外文]：veterinary chemotherapy

即应用化学药物抑制或杀灭病原物以治疗畜、禽疾病。简称化疗。化学药物主要用于治疗由细菌、寄生虫、病毒感染的家畜疾病以及癌症，也可用作饲料添加剂。

抗菌化学治疗

应用的药物主要有抗生素和磺胺等。

由微生物，主要是细菌或霉菌产生的一种化学物质，能杀灭其他微生物或抑制其生长。抗生素的抗菌范围称为抗菌谱，可分为广谱和窄谱抗生素。长期使用一种抗生素或使用不当，会促使病原菌产生耐药性，并转而对同族的另一种抗生素也产生耐药性，称为交叉耐药性。其作用机理可分为3类：

（1）抑制细菌细胞壁合成。青霉素类、头孢菌素类、万古霉素和杆菌肽一类药物能抑制粘肽的合成，从而使细菌细胞不能形成细胞壁，同时由于细胞质继续大量合成，致使胞内渗透压加大，导致胞膜破裂、细菌死亡。其中青霉素又分天然的和半合成的两类。天然青霉素适用于链球菌和敏感金黄色葡萄球菌的感染，如乳腺炎、马腺疫、猪链球菌病等，对其他一些传染病如炭疽、丹毒、放线菌病、钩端螺旋体病也有一定疗效。半合成青霉素则用于耐药金黄色葡萄球菌感染及由革兰氏阴性菌感染的败血病、犊及仔猪白痢、牛巴斯德氏菌病等。常用的青霉素制剂有苄青霉素钾或钠盐和兽用强效普鲁卡因青霉素等。兽医临床上有青霉素过敏反应报道。头孢菌素衍生物又称先锋霉素类，是一类半合成广谱抗生素，临床上主要用于耐药性金黄色葡萄球菌感染及革兰氏阴性菌的感染，如乳腺炎、家畜的呼吸道或泌尿道感染等。万古霉素是窄谱抗生素，对生长期的革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、梭状芽胞菌等有快而强的杀菌力，不易产生耐药性。杆菌肽也属窄谱抗生素，主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的各种严重感染。局部用于治疗革兰氏阳性菌引起的皮肤和伤口感染、牛传染性角膜炎和乳腺炎。

（2）干扰细菌蛋白质合成。药物主要有四环素类、氯霉素类、大环内酯类和氨基糖苷类。其中，四环素类又分天然四环素类如四环素、土霉素、金霉素和半合成四环素类(或称新四环素类)如强力霉素、二甲胺四环、甲烯土霉素等，都属广谱抗生素。对耐受其他药物的细菌也有效；半合成四环素类一般具高效和长效，常用于治疗猪霉形体病（支原体病）、巴斯德氏菌病、沙门氏菌感染、炭疽、马鼻疽、子宫炎、坏死杆菌病、边虫病等。一般肌注给药，但在注射部位容易引起炎症和坏死。成年反刍兽及马属动物内服则会改变消化道正常微生物群，导致动物消化机能紊乱而死亡。氯霉素类也属广谱抗生素，但对革兰氏阴性菌有较强的抑制作用，常用于肠道感染，特别是沙门氏菌病，牛出血性败血症、禽霍乱、幼畜肺炎、绵羊腐蹄病及牛胎弧菌感染引起的子宫炎等。可肌注、内服及局部用药。但给成年反刍动物内服也出现与四环素类同样的反应，程度较轻。大环内酯类主要有红霉素、泰乐霉素、螺旋霉素等。红霉素的抗菌谱与青霉素相似，临床上用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，但对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌感染，效力不及青霉素，且易产生耐药性；对鸡霉形体病和传染性鼻炎也有相当疗效。泰乐霉素是禽畜专用抗生素。对霉形体属（支原体属）特别有效，常用于治疗鸡霉形体病和预防猪霉形体肺炎；对钩端螺旋体也较有效，而对大肠杆菌和巴斯德氏菌等易产生耐药性。螺旋霉素、洁霉素和新生霉素等的抗菌谱和应用与红霉素相似。氨基糖苷类常用的有链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素等。对革兰氏阴性菌作用强；对前庭神经、听神经和肾脏均有不同程度的毒性。各抗生素间有一定的交叉抗药性。其中，链霉素属窄谱抗生素，兽医临床上曾用为治疗结核病药物，也适用于一些急性感染，如大肠杆菌引起的乳腺炎、子宫炎和败血症、巴斯德氏菌病、钩端螺旋体病、放线菌病及禽传染性鼻炎等。但细菌对本药产生耐药性较青霉素快，也可能引起过敏反应，长期或大剂量用药时可产生慢性中毒如听觉损害、平衡失调等。卡那霉素属广谱抗生素，对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、副大肠杆菌、沙门氏菌、产气杆菌、变形杆菌和多杀性巴氏菌等有较强抗菌作用，常用来治疗此类细菌的感染及猪霉形体病和萎缩性鼻炎。对金黄色葡萄球菌和结核杆菌也有效。经常用药产生耐药性的速度远较链霉素为慢。

（3）损害细菌细胞膜。多粘菌素类和多烯类药物因能直接影响细菌细胞膜渗透屏障功能而发挥抗菌作用。其中多粘菌素类具有表面活性，能定位于细胞膜的类脂质层和蛋白质层之间，其阳离子氨基可与膜类脂质中阴离子磷酸基结合，破坏膜的功能，使细胞内容物外逸，造成细菌死亡。属窄谱抗生素，主要对革兰氏阴性菌如绿脓杆菌、大肠杆菌有强抗菌作用，用于控制烧伤、呼吸道和泌尿道感染及败血症等；作为精液附加剂，还可用于预防绿脓杆菌对精液的污染。细菌对本类抗生素不易产生耐药性。多烯类抗生素主要具有抗霉菌作用，能与霉菌细胞膜的固醇结合使膜受损害；而细菌细胞膜由于不含固醇，所以对细菌无效。本类抗生素包括制霉菌和二性霉素B。制霉菌素可内服治疗牛真菌性胃炎，也可外用或吸入治疗真菌性感染；二性霉素 B可注射治疗全身性深部真菌感染；内服则不易吸收，可用以控制消化道真菌感染。此外，还有灰黄霉素，可干扰的DNA合成，主要对各种皮肤真菌，包括毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属产生作用，常用于治疗动物毛癣；以内服为主，外用不易透入皮肤，疗效较差。

其基本化学结构为对氨基苯磺酰胺，因其与微生物生长的必需物质对氨基苯甲酸(PABA)相似而可取代PABA，从而影响细菌核蛋白的合成，干扰其生长繁殖。因此磺胺类是细菌的竞争性抑制剂。PABA是叶酸合成的前体。动物则因可从饲料中获得叶酸而不存在上述的竞争关系，代谢也因而不受磺胺类干扰。同样，某些在代谢过程中不需自身合成叶酸的细菌，对磺胺类也不敏感。基于这一竞争性对抗原理，开始服用磺胺时剂量宜大。本类药物的抗菌谱基本相同，对大多数革兰氏阳性、阴性菌有抑制作用。其中高度敏感菌有链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；次敏感菌有葡萄球菌、变型杆菌、巴斯德氏菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等，并对上述细菌感染的疾病有效。某些磺胺药对球虫、弓形体有选择性抑制。一般采用深层肌注或内服，对急性感染须静注。由于磺胺药在动物体内的半衰期较人体为短，要注意掌握给药间隔及次数。磺胺药的急性中毒多见于静注时速度过快或剂量太大；慢性中毒则常见于药量过大或持续1 周以上用药。某些细菌如巴斯德氏菌、大肠杆菌和葡萄球菌对磺胺药易产生耐药性。磺胺药之间也存在交叉耐药性。

一类新的广谱抗菌药，多属苄氨嘧啶类化合物。与磺胺药合用，可产生协同效果高至数倍至数十倍不等，甚至可起到杀菌作用，即对耐药菌株也能增效，因此曾被称为磺胺增效剂。它也能增加四环素、青霉素、红霉素、庆大霉素和多粘菌素 E的疗效。

一类广谱抗菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。有些还能抗原虫和真菌。临床上主要用于消化道、尿道感染和外用消毒。细菌对本类药物不易产生耐药性，大剂量或长期用药时能产生毒性，以家禽、犊牛较为敏感。

抗寄生虫化学治疗

药物有抗蠕虫、抗原虫和杀虫3 大类。

用于由蠕虫引起的线虫病、丝虫病、吸虫病和棘头虫病等寄生虫病。其中有的驱虫范围广，有的属窄谱驱虫药。主要种类有：

（1）主要用于驱线虫的药物。其中不少药物可对两种以上蠕虫有不同程度的效力。有机磷化合物是多用、广谱的驱线虫药，可使虫体的胆碱酯酶磷酰化，增加乙酰胆碱量，从而引起肌肉兴奋、痉挛，最后虫体麻痹而死亡。常用的有敌百虫、哈洛克酮、萘磷（蠕灭灵）、敌敌畏等。咪唑骈噻唑类高效、低毒，其作用在于抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，影响无氧化代谢过程，减少肌肉内 ATP，最后导致虫体麻痹而死亡，如左噻咪唑常用于治疗禽、畜胃肠道线虫病及肺线虫病。四氢嘧啶类属去极化型神经肌肉传导阻断剂，可引起虫体肌肉痉挛性收缩，阻断神经传导而麻痹致死，其中羟嘧啶是抗毛首线虫特效药。苯骈咪唑类的作用机理和用途基本上与咪唑骈噻唑类相似。其他驱线虫药还有主要用于驱除禽蛔虫、尖尾线虫和食道口线虫的哌嗪以及对畜禽线虫有一定治疗作用的吩噻嗪等。此外，有些线虫的寄生部位特殊（如寄生于犬心脏内的丝虫），一般驱虫药往往不能奏效，目前仍用一些三价有机锑或胂化合物，如波芬和盐酸二氯苯胂治疗，后一药物还用于治疗马羊脑脊髓丝状虫病。

（2）驱吸虫药。主要用于驱除寄生于牛、羊的肝片吸虫。早期药物四氯化碳、六氯乙烷对成虫效果好，但对幼虫几无效，并对肝有损害。联苯酚类中的硫双二氯酚毒性较前两种小，并对猪姜片吸虫和畜、禽绦虫有效，但用量大时患畜易出现腹泻。硝基苯酚类中的硝氯酚高效、低毒，可内服及肌注，用量小，对幼虫有一定的作用。氰碘硝基苯酚的作用近似硝氯酚，但排泄慢，在乳和肉内残留期较长。在水杨酰替苯胺类中，二碘羟柳胺则对未成熟虫体效果较好，毒性较小，并对巨片吸虫成虫、捻转血矛线虫和鼻蝇蚴虫均具高效，但排泄慢，牛内服15毫克／千克后，要经28天方可屠宰。现本药已为一些国家列为首选药。联氨酚噻对肝片吸虫未成熟虫体效果良好，且毒性小；但其药效随虫体日龄增长而渐降。溴酚磷对成虫及幼虫均有效。

（3）驱绦虫药。合成药如氯硝柳胺的作用在于抑制虫体摄入葡萄糖，破坏其三羧酸循环，导致乳酸蓄积，虫体死亡，对马裸头科绦虫、牛和羊的莫尼茨绦虫和犬带绦虫等有良好效果，并对宿主毒性小。丁萘脒的盐酸盐主用于犬、猫的带绦虫和双殖孔绦虫，对细粒棘球绦虫也有一定作用；它的羟萘酸盐主用于绵羊的莫尼茨绦虫。溴羟苯替苯胺驱除牛、羊莫尼茨绦虫和前后盘吸虫效果良好，在宿主体内排泄快、毒性小。

（4）抗血吸虫药。锑剂是早期用药。现已合成一些非锑剂，如吡喹酮对日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫的幼虫和成虫均有良效，毒性小而作用迅速；但对虫卵无作用；对犬带绦虫、多头绦虫、细粒棘球绦虫，绵羊矛形歧腔吸虫也有效。硝硫氰胺对上述 3种血吸虫均有较强的杀虫作用，也较安全。此外，敌百虫对水牛日本血吸虫病也有良效。

较重要的有：

（1）抗锥虫药。常用于马、牛、骆驼锥虫病的主要有下列各种：脲双苯甲酰萘三磺酸钠(或称纳加诺)和纳加宁，主要对伊氏锥虫、布氏锥虫和媾疫锥虫有效。喹嘧胺(或称安锥赛)，主要对伊氏锥虫、媾疫锥虫、刚果锥虫和活跃锥虫有效，其氯化物有预防作用。锥虫胂胺对媾疫锥虫有效。酚脒除对布氏锥虫、伊氏锥虫有效外，对二联巴贝斯焦虫病也有良效。

（2）抗血孢子虫药。习惯上包括治疗家畜梨形虫病、泰勒虫病及边缘边虫病的药物。梨形虫病病原很多，有的药物对一些病原有效，对另一些病原则无甚效果。贝尼尔对马弩巴贝斯梨形虫、牛的二联巴贝斯梨形虫、柯契卡巴贝斯梨形虫感染有效。阿卡普林除上述病原外，对牛、马羊巴贝斯梨形虫有效。咪唑啉卡普对牛二联巴贝斯梨形虫、阿根廷巴贝斯梨形虫、分离巴贝斯梨形虫有效，并有预防作用。卡巴锌对牛、羊巴贝斯梨形虫有效。但对泰勒虫病则尚无理想的防治药物。上述药物除阿卡普林外，均对治疗边缘边虫病有良效。

（3）抗球虫药。本类药物有氨丙啉、球痢灵、氯羟吡啶；属于抗生素的有莫能霉素、盐霉素和拉沙霉素等。此外，尚有磺胺喹啉，常用于鸡、兔、犊羔的球虫病。应根据球虫的不同发育阶段选用并轮换药物，以防止耐药虫株的产生。采用抗球虫药长期混饲以预防本病时，容易造成药物在畜体残留，影响食品卫生，须规定屠宰前的停药时间。

一般指杀灭动物体外寄生虫的药物。其中有机磷杀虫药在机体内较易分解、排出快，残留量少。有的有机磷制剂对各期牛皮蝇蚴蚴虫有效，如皮蝇磷（内服）、倍硫磷(肌注)；有的仅对第三期蚴虫有效，如敌百虫(涂擦)。对马胃蝇蚴，可用敌百虫(混饲投药)和敌敌畏(饮服)。一般有机磷制剂对鼻蝇蚴第一期有效，但对二三期蚴虫疗效差或无效。对螨病可用敌百虫、蝇毒磷、皮蝇磷药浴或喷洒。羊疥螨、痒螨用氯苯基脒药浴具有良好效果。敌百虫、蝇毒磷、倍硫磷、皮蝇磷等对蜱、虱的驱除均有效。植物性杀虫药，如人工合成除虫菊酯──丙烯除虫菊酯，毒性小，性质稳定，效果也好。

化疗药添加剂

在畜牧业中，抗菌药物及抗寄生虫药已被广泛用作饲料添加剂，以提高饲料报酬和降低畜禽死亡率。各国用于饲料添加剂的化疗药物生产量不断增加，也带来一些问题：抗生素添加剂的不断使用，增加了畜产食品中有毒物质的残留，给人体健康造成威胁；长期、小量地饲喂化学药品还会使细菌的耐药菌株因而增加。为此有的国家已限制将青霉素、金霉素、土霉素以至磺胺类、呋喃类用作饲料添加剂。世界卫生组织也限制链霉素的饲用。专供动物使用的抗菌药物正在积极筛选、生产中。