一个高通量实验数据CLIP-Seq(或称为HITS-CLIP,PAR-CLIP,iCLIP)和mRNA降解组测序数据支持的microRNA靶标数据库,包含了miRNA-mRNA,miRNA-lncRNA,miRNA-circRNA,miRNA-ceRNA 和RNA-protein等的调控关系。整合和构建多个流行的靶标预测软件的交集和调控关系。最新版本发布时间:2013年11月。
2、miRbase
众所周知的microRNA基因注释数据库。目前miRBase只提供了microRNA的靶标的预测软件的链接(如:PicTar)。最新版本发布时间:2010年9月。
3、ChIPBase
整合CLIP-Seq和ChIP-Seq的数据探讨microRNA的转录和转录后调控,构建转录因子->microRNA->靶标的调控网络。最新版本发布时间:2012年11月。
4、Tarbase
一个收集已被实验验证的microRNA靶标数据库。最新版本发布时间:2009年1月。
5、miRecords
一个整合的microRNA靶标数据库。整合多个靶标预测软件的调控关系。最新版本发布时间:2010年11月。
6、targetScan
基于靶mRNA序列的进化保守等特征搜寻动物的microRNA靶基因。是预测microRNA靶标假阳性率较低的软件。而且是microRNA领域大牛Bartel实验室开发的。最新版本发布时间:2009年4月。
7、PicTar
基于microRNA或microRNA靶标联合作用等特征开发的搜寻动物的microRNA靶基因。假阳性率也较低。是microRNA领域大牛Rajewsky实验室开发的。最新版本发布时间:2007年3月。
8、PITA
基于靶位点的可接性和自由能预测microRNA的靶标。是著名的生物信息学家Segal实验室开发的。最新版本发布时间:2008年8月。
9、RNA22
基于序列特征预测microRNA的结合位点。是几个流行的microRNA靶标预测软件的其中一个。IBM公司的研究团队开发的。最新版本发布时间:2007年。
10、miRanda和microRNA.org
是著名的MemorialSloan-Kettering 癌症研究中心的研究人员开发的软件和数据库。miRanda的最新版本又叫mirSVR。最新版本发布时间:2010年8月。
11、MicroCosm
EMBL-EBI的Enright 实验室开发的microRNA靶标数据库。最新版本发布时间:2010年8月。
12、miRTarBase
整合实验证实的microRNA靶标的数据库。最新版本发布时间:2010年10月。
13、miRGator v2.0
整合microRNA表达、靶标和疾病相关信息的数据库。最新版本发布时间:2010年11月。
14、MiRNAMap
动物的microRNA基因及其靶标的数据库。最新版本发布时间:2008年1月。
15、miRDB
动物microRNA靶标预测和功能注释数据库。最新版本发布时间:2010年8月。
16、RNAhybrid
一个基于miRNA-target配对自由能预测microRNA的靶标。最新版本发布时间:2011年6月。
17、miRGen
microRNA基因和microRNA靶标数据库。最新版本发布时间:2007年1月。
生物通报道:长非编码RNA(lncRNA)长达两百个核苷酸以上的转录本,但并不编码任何蛋白质。尽管如此,长非编码RNA在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性,说明lncRNA的调控具有重要的生物学意义。细胞中绝大多数lncRNA(也称lincRNA)位于细胞核,它们对应的DNA区域有的与蛋白编码基因重叠,有的位于基因间或者内含子中。为何细胞不惜耗费能量对这些非编码RNA的表达和定位进行严格调控呢?这些RNA分子究竟有何功能?RNA测序技术的发展使人们得以初窥这一神秘的分子,现在lncRNA的许多相关信息都可以在新数据库中查到,例如Broad研究所、哈佛大学和麻省理工共同开发的Human Body Map lincRNAs catalog。不过现在人们了解到的lncRNA只是冰山一角,还有大量lncRNA的功能有待科学家们去探寻。
lncRNA研究工具
现在lncRNA研究面临的一个主要挑战是,研究工具还在不断开发和改进中,其中包括设计带有不同lncRNA检测探针的芯片。安捷伦公司的SurePrint G3 Gene Expression v2 microarray就是其中之一,该芯片的探针设计不仅参照主要公共数据库中的mRNA,还参照了Broad研究所开发的lincRNA和TUCP(transcripts of uncertain coding potential)数据库,可以同时检测编码RNA和非编码RNA。据安捷伦公司基因表达产品经理Corinna Nunn介绍,lncRNA的表达水平比编码RNA低,“因此芯片的动态范围宽很重要,这样才能够保证检测到表达水平较低的基因。”
Affymetrix也推出了新版人类全转录本表达谱芯片GeneChip® Gene 2.0 ST Arrays,能够在一张芯片上同时检测mRNA和lincRNA。该芯片的设计结合了多个数据库资源,包括RefSeq、Ensemble、Broad研究所的Human Body Map lincRNAs和TUCP catalog。 “我们的超高密度芯片具有独特的探针,能够检测每个转录本各外显子上的多个位点,确保最大程度的捕捉相关生物学信息,” Affymetrix公司的Tsetska Takova说。生物通 www.ebiotrade.com
Arraystar公司自2009年就开始设计lncRNA芯片,近日该公司刚刚发布了可同时检测mRNA和lncRNA的的第三代lncRNA芯片Human LncRNA Microarray V3.0。Arraystar的技术支持专员Ed Davis介绍说,表达谱往往是研究lncRNA的第一步,不过开发lncRNA表达芯片仍然比较复杂,其中多个lncRNA数据库并存就是一个复杂因素。“为此,我们将公共数据库与重要lncRNA论文中的信息结合起来,建立了一个可靠的综合性lncRNA数据库,” Davis说。此外设计lncRNA探针也并不容易,因为lncRNA常常与附近的蛋白质编码基因重叠。Davis介绍道,“传统芯片探针是‘基因特异性的’,换句话说就是探针靶标转录本的3’端,因此无法区分转录起始位点或剪切方式可变所形成的多种转录本。但Arraystar的探针是‘转录本特异性的’,能够靶标外显子和剪接点,检测到单个基因的不同转录本。”
lncRNA的功能
阐明lncRNA的功能并不容易,Davis介绍道“与microRNA不同, lncRNA能通过多种机制起作用,而且很难依据其序列来推断其功能。” 据Affymetrix公司Takova称,实际上目前已知功能的lncRNA还不足1%。然而,越来越多的研究显示lncRNA在细胞正常分化和肿瘤发生中都具有重要作用。随着人们渐渐了解到正常和疾病状态下非编码RNA的差异,科学家们认为可以将非编码RNA作为生物指标进行疾病诊断和预测。
如何开展lncRNA功能研究呢?专家们介绍,除了表达谱研究以外,与特定lncRNA相关的蛋白编码基因也能够提供lncRNA功能的宝贵信息。Illumina公司RNA和表观遗传学市场经理Chris Streck也认为比起只研究编码RNA,分析整个转录组无疑更有价值。他指出,在ENCODE(DNA元件百科全书)计划的推动下,研究人员现在更注重综合性研究,包括RNA、DNA及调控功能等多个方面,其中非编码RNA的作用日益凸显。(ENCODE项目的目标是在人类基因组中确定所有转录区域、转录因子关联、染色质结构和组蛋白修饰。)生物通 www.ebiotrade.com
BC Cancer Agency的博后Ewan Gibb(Wan Lam实验室)正在研究lncRNA在疾病中的作用。“尽管不少lncRNA都已经有基因组注释了,但大多数lncRNA的功能仍然缺乏证据,” Gibb说。“我很肯定有成千上万的lncRNA都是功能性的,但我们仍需注意,普遍性转录并不意味着具有普遍性的功能。从转录谱着手深入阐明lncRNA的功能是至关重要的。”例如,罗马Sapienza大学的研究团队就阐述了一个lncRNA的功能,它作为内源性的竞争RNA控制着肌肉分化。Gibb指出,lncRNA研究的另一项挑战是找到lncRNA结构与其功能之间的关联。“有研究指出,lncRNA的结构以域为基础,这有点类似于蛋白质编码基因,”他说,“但这种组织形式如何形成,lncRNA的结构与其功能又有何关联,还有待进一步研究。”
在癌症等疾病中的作用
有一点很明确,lncRNA在疾病中有重要作用。lncRNA如何对疾病进程产生强烈影响呢?安捷伦公司资深科学家Anne Bergstrom Lucas介绍了Broad研究所的一项新研究,p53通常抑制着数百个基因,若下调p53相关lncRNA的水平,就会影响这些基因的表达。“指出lncRNA具有肿瘤抑制或致癌的直接作用,将为开发癌症新疗法打下基础,”她说。此外,ENCODE项目的最新进展也显示,约有80%的非编码基因组在基因调控中起作用。
Gibb正针对在人类癌症中表达异常的lncRNA进行功能研究。“一般来说,我们可以用计算机对深度测序所得数据进行分析,以此确定疾病中表达异常的lncRNA。而要阐明这些lncRNA的功能则依赖于传统的生化方法,”Gibb说。“解析lncRNA在人类癌症中的功能,不仅能大大拓展癌症治疗的靶标,也将有助于人们开发新的癌症治疗方法。例如,可以通过反义RNA或靶标lncRNA-蛋白相互作用来进行基因调控。”
已有许多研究显示,lncRNA不仅是调控者,也可以作为疾病的生物指标,例如名为HOTAIR的lncRNA。HOTAIR在原发乳腺肿瘤和转移瘤中的表达都会增加,原发肿瘤中HOTAIR的表达水平可以用来有效预测癌转移和死亡。还有一种称为PCA3(prostate cancer antigen 3)的lncRNA在前列腺癌中高度过表达。这种lncRNA是在尿液中发现的,相当便于临床检测。最近FDA已经批准了一个可以用于临床的商业化检测试剂盒Progensa PCA3 test。此外,据Arraystar的Davis介绍,在肝细胞癌中lncRNA-HEIH也高度表达,可以用Arraystar的LncRNA芯片进行检测。
除了癌症以外,lncRNA调控在一些遗传疾病中有重要作用,例如lncRNA调控异常与短指/趾畸形和HELLP综合症有关。而且有研究显示,lncRNA能够稳定阿尔茨海默症关键酶的mRNA。lncRNA能为我们揭示编码基因以外的疾病调控机制么?“在我看来,最令人兴奋的进展是,有越来越多的证据显示lncRNA与主要人类疾病密切相关,而且lncRNA与蛋白编码RNA相比,能够更好的用于疾病诊断和预后,”Arraystar的Davis说。希望有朝一日,非编码RNA能够成为帮助人们抵御疾病的有力武器。
是这个没错,给你个说明。放到相应的位置就可以了。 汉化补丁包内包括以下两种内容:1、城市汉化、球队汉化、球场汉化的lnc(1)1000数据库:请放在游戏安装目录的data\db\1000\lnc目录下(随时可以用)
(2)1020数据库:请放在游戏安装目录的data\updates\update-1020\db\1020\lnc目录下(随时可以用)
(3)1030数据库:请放在游戏安装目录的data\updates\update-1030\db\1030\lnc目录下(随时可以用)
2、球员汉化、特殊球员汉化和意甲球场汉化的XML文件,请放在My
Documents\Sports
Interactive\Football
Manager
2010\editor
data目录下(新开档才能用)
欢迎分享,转载请注明来源:内存溢出
评论列表(0条)