【2020-7 NG】晚期前列腺癌的DNA甲基化landscape

小结 ：

1） 通过100例去势抵抗性前列腺癌转移灶全基因组、全甲基化组、全转录组测序，发现了新的驱动基因改变。这些改变只有通过整合的全基因组方法才能检测到。

2） 建立CMP甲基化分子分型(CpG methylator phenotype)，22%肿瘤TET2, DNMT3B, IDH1和BRAF高甲基化区域和体细胞突变与CMP分型相关。

3）良性前列腺癌、局部前列腺癌、转移性趋势抵抗性前列腺癌DNA甲基化图谱明显差异，提示甲基化作为肿瘤进展程度筛查指标的可能性。

4）前列腺癌驱动基因AR, MYC和ERG基因间区的甲基化修饰和RNA表达显著相关。

5）第一个转移性前列腺癌多组学大型综合研究，全面概述甲基化在转移性去势抵抗性前列腺癌中的重要调控作用。

虽然DNA甲基化是基因表达的关键调控因子，但转移型癌症的全基因组甲基化状况从未被检测。通过对100例抗去势前列腺转移瘤的WGBS与WGS和RNA-seq，我们发现了影响驱动基因的改变，而这些改变只能通过整合WGS的方法检测到。值得注意的是，我们观察到22%的肿瘤表现出一种新的表观基因组的亚型，这种亚型与TET2、DNMT3B、IDH1和BRAF中的高甲基化和体细胞突变有关。我们还鉴定了部分基因间区，其甲基化与致癌驱动基因如AR、MYC和ERG的表达量相关。最后，我们表明在癌症发展过程中差异甲基化优先出现在体细胞突变热点和潜在的调控区域。本研究是在转移性肿瘤中，整合了全基因组、全基因甲基和全转录组测序的进行分析，全面概述了甲基化在转移性抗去势前列腺癌中的重要调控作用。

胞嘧啶残基DNA甲基化是一种普遍存在的表观基因组调控机制。DNA甲基转移酶在鸟嘌呤(CpG二核苷酸)附近的胞嘧啶核苷酸的5碳上加一个甲基，生成5mC核苷酸。除了富含CpG的低甲基化区域(HMRs)外，大多数CpG二核苷酸都被甲基化，这些区域被称为islands, shores (±2 kb around islands) and shelves (± 2 kb around shores4) 这些区域经常位于基因调控位点，如启动子或增强子。异常的甲基化与肿瘤发生有关，并且肿瘤和良性组织之间的甲基化的差异已经在许多肿瘤类型中被报道。尽管肿瘤中CpG岛的高甲基化也有所报道，但肿瘤细胞在CpG岛的甲基化经常比正常细胞少。本文研究关于肿瘤中低甲基化区域与癌症致癌基因影响

每个样本的HMR总数从24,388到85,474。样本间的变异多发生在启动子和CpG岛、shores ， shelves区间外，主要发生在基因body和调控区域，如转录因子结合位点，增强子区域，抑制子区域。HMR越多的肿瘤，基因组拷贝数改变频率明显更高。

DNA甲基化主要发生在基因启动子区域的CpG岛。然而，在97,747 个 recurrent HMR (rHMRs)中，有74%位于CpGislands, shores，shelves 之外。我们推断recurrent 基因间的HMRs可能与调控位点有关。事实上，88% recurrent的HMR位点与假定的调节区域重叠。对rHMRs进行无监督的聚类，确定了具有独特模式的甲基化肿瘤亚群。其中有一个cluster包括以前被诊断为治疗诱发的小细胞神经内分泌癌的肿瘤(t-SCNC),此癌症特征是AR信号减少，神经内分泌标记蛋白表达升高和明显的甲基化特征。我们还鉴定了一种新的mCRPC亚型(图1b)，在rHMRs中甲基化水平显著高于其他所有簇和较少的HMR 这些肿瘤在CpGislands, shores，shelves上均具有较少的HMR，被认为 CpG methylator phenotype (CMP)。通过聚类重采样表明聚类结果稳定性。CMP肿瘤很少有ETS家族相关的基因融合。CMP亚型与活检的解剖部位无显著相关性。一个包含所有复发低甲基化位点、良性前列腺和原发性前列腺肿瘤样本的t分布随机邻居包埋图显示，通过t-SNE可视化显示 CMP肿瘤、良性前列腺肿瘤和t-SCNC肿瘤形成单独的簇。

一些CMP肿瘤在TET2、IDH1和BRAF中存在互斥突变。与非CMP肿瘤相比，CMP肿瘤中TET2、IDH1、BRAF和DNMT3B突变富集<br />与先前在肿瘤中观察到的高甲基化表型一致，并不是所有的CMP肿瘤都有一个某个突变的基因，其可以影响甲基化过程。除DNMT3B和TET2外，DNMT和TET家族基因均未发现体细胞突变。在CMP或非CMP组中，肿瘤纯度与明显的甲基化模式无关。

很大区域的表观遗传激活和抑制是指在PCa中，由于表观遗传的一致性变化，如组蛋白修饰或DNA甲基化，导致含有多个基因的基因组区域同时被激活或抑制的现象。我们确定了14个候选的远程相互作用，其中两个(7p152和16q13)与之前确定的远程表观遗传沉默区域重叠。

部分甲基化区域(PMDs)是甲基化不完全缺失的基因组区域。PMD频率与HMR频率呈中度相关。然而，在良性前列腺、原发性前列腺癌和mCRPC样本中，含有PMDs的基因组比例(21% - 61%)没有显著差异。但与良性前列腺组织相比，原发性前列腺癌和mCRPC中PMDs的甲基化水平较低。在mCRPC中，基因组PMD比例与肿瘤纯度(P = 068)、总突变数(P = 030)或拷贝数改变百分比没有显著相关性。和乳腺癌中一样，发现PMD区域比基因组非PMD 区域，有更高的突变风险。

接下来，我们确定了DNA甲基化谷(DMVs)，即与激活组蛋白标记H3K4me3或抑制组蛋白标记H3K27me3相关的，区间很宽的低甲基化区域。mCRPC样品中DMVs的数量从几百个到超过20,000个不等。H3K27me3相关的DMVs甲基化倾向于动态变化，多硫复合体在维持DMVs的抑制状态发挥重要作用。DMV频率较低的肿瘤中，DMVs与H3K4me3更加相关，但存在很多DMVs的肿瘤中，H3K4me3和H3K27me3信号的比例几乎相等。

研究表明，高表达基因的通常启动子处于低甲基化，基因body处于高甲基化。启动子区域甲基化与基因表达负相关，而基因body甲基化呈现正相关。我们鉴定了与10 kb以内与基因表达相关的rHMRs，并将这些表达相关的低甲基化区域HMRs命名为eHMRs。负相关的eHMRs(70%)主要位于转录起始位点(TSS)；最强烈的正相关(总数的30%)在基因体的3端，这和之前研究类似。为了研究远端调控元件，我们拓宽了EHMR搜索范围（1Mb）。通过在原发性前列腺肿瘤中H3K27ac峰来确定候选增强子。

在FDR设定为005下，10412个基因至少与一个增强子关联，11928个基因至少与一个EHMR关联。研究表明距离TSS距离越近，甲基化与基因表达关系越紧密。

我们发现，与前列腺良性样本相比，mCRPC中雄激素关键应答基因，包括AR、KLK3(编码前列腺特异性抗原)、NKX3-1、FOLH1(编码前列腺特异性膜抗原)、SCHLAP1和PIK3CA，均表现出启动子低甲基化。与前列腺良性样本相比，我们在mCRPC肿瘤中未观察到肿瘤抑制子TP53或RB1的启动子高甲基化。同时，许多先前报道的高甲基化前列腺癌基因(例如，GSTP1)，在mCRPC中也是差异甲基化区域。

许多基因具有PCa特异性表达的特征，但是基因组序列没有改变。为了检测甲基化影响pca特异性基因疾病特异性表达的模型，我们进行了无偏倚分析，比较了所有基因的eHMR相关强度及其表达变异性。与其他基因相比，PCa 特异性表达的基因与甲基化有更强的关联。

DNA甲基化可能和体细胞突变协同改变基因表达量。51,708个基因中的15,014个基因表达与局部DNA拷贝数改变、突变或结构变异显著相关(29%)，与10,118个基因的局部甲基化显著相关(195%)。在10118个基因的表达与甲基化相关的基因中，4735个基因与甲基化和突变同时相关，5383个基因仅与甲基化相关。甲基化可以提升基因表达预测的模型。部分AR相关的基因，表现出不受DNA改变影响，而受到甲基化影响，比如KLK3 ，NKX3-1。这一发现支持了甲基化在mCRPC中雄激素通路激活中的作用。

我们和其他人之前已经确定了一个远端AR增强子区域，其中DNA拷贝数扩增与AR表达升高相关。我们在AR附近发现了多个eHMRs，包括AR启动子、先前鉴定的AR增强子和AR的上下游位点。尽管AR promoter 在其他组织中都处于低甲基化。但是鉴定出来的eHMR 只是在mCRPC 中低甲基化，在原发性PCa,和良性肿瘤中并未发现。7个eHMR中的5个与H3K27ac或HOXB13，FOXA1，AR或ERG的结合位点共定位。此外，AR和ERG ChIA PET数据表明，许多基因座之间存在长程染色质相互作用，这支持了这些基因座之间的物理相互作用的可能性。在基于eHMR数量预测AR表达的线性模型中，AR表达与低甲基化eHMR基因座数量呈正相关。

在81％的mCRPC样品中会出现AR gene body或上游增强子的拷贝数扩增。扩增的eHMR基因座数AR表达呈正相关。这些数据与一个模型相一致，在这个模型中，雄激素剥夺治疗的选择性压力有利于多个增强因子的大量扩增，从而驱动mCRPC中的AR表达。在非t- scnc， mCRPC样本中，低甲基化区域是局部存在的，eHMR区域低甲基化和拷贝数关系不密切。

大约一半的前列腺癌存在由ERG编码的致癌转录因子过表达定义。在PCa中，ERG表达量是可以忽略的，除非ERG启动子被融合基因激活。ERG主要的融合基因是ar调控的基因TMPRSS2，融合使TMPRSS2启动子接近ERG基因体，将ERG转化为ar驱动的基因。融合使TMPRSS2启动子接近ERG基因体，将ERG转化为ar驱动的基因。在TMPRSS2 ERG融合阳性肿瘤中，ERG表达水平差异很大，从AR表达水平和突变状态预测ERG表达的线性模型拟合不理想。我们推测，当融合存在时，TMPRSS2启动子或上游区域的甲基化可能影响ERG的表达。我们在TMPRSS2上游识别了与HOXB13、FOXA1、AR或ERG的TFBS共定位的rHMRs。这些位点的低甲基化频率在融合阳性和融合阴性样本中是相似的。然而，仅在融合阳性样本中，这些位点的甲基化与ERG表达呈负相关，这与TFBS甲基化调节下游融合基因表达的模型一致。只有在融合阳性肿瘤中，TMPRSS2上游所有rHMRs的甲基化显著提高了ERG表达量的预测。这些数据表明，TMPRSS2上游调控区域的甲基化导致了该亚型产生。

在38%的mCRPC样本中癌基因MYC扩增。MYC基因拷贝数扩增与MYC表达呈中度相关。据报道，基因PVT1下游的远端增强子通过物理DNA DNA相互作用调节MYC。VCaP ChIA PET数据显示PVT1与MYC之间存在DNA相互作用。我们在MYC启动子和PVT1中观察到与MYC表达相关的rHMRs。这些rHMR改进了预测MYC表达的模型的拟合度，该模型优于仅使用MYC拷贝数的模型。增强子甲基化已被证明调节增强剂的活性，这为这一观察提供了一个合理的解释。总之，这些发现支持了甲基化可能影响关键PCa驱动的活动的模型。

在比较良性前列腺癌和原发性前列腺癌，以及原发性前列腺癌和mCRPC时，我们使用了公开的WGBS数据和局部PCa样本11来识别差异甲基化区域(DMRs)。原发性前列腺癌的甲基化程度明显低于良性前列腺癌。此外，mCRPC样品的甲基化程度明显低于原发性PCa。在良性PCa和原发性PCa的DMRs中，55%与原发性PCa和mCRPC的DMRs重叠。

癌症中的整体低甲基化可能导致基因组不稳定。当比较mCRPC 差异甲基化位点，发现HMR区域有很高的体细胞突变率。DMR内部的突变率比外部高585%(每Mb有677和428个突变)，这表明基因组的某些区域更频繁地受到突变和甲基化的影响。最后，我们测试了差异甲基化是否在整个基因组的调控区域优先发生。当我们检查推定的调控区域（以AR，ERG，FOXA1，HOXB13和H3K27ac ChIP-seq标记）差异甲基化时，与良性前列腺组织相比，HMR更容易在调控区域进行富集。

在这里，我们对100个肿瘤样本和10个配对的良性癌旁样本，并对这些样本进行了较深的WGS和RNA-seq，对含WGBS的mCRPC的甲基化进行了全球分析。这些数据确定了一个新的mCRPC的表观遗传亚型，AR的新的基因间调控区域，以及在AR、ERG、MYC和其他重要的PCa驱动因子调控中体细胞和表观改变之间的相互作用。我们还证明了整体甲基化改变可以用来区分 良性前列腺癌、原发性前列腺癌和mCRPC。我们发现体细胞突变和假定的调控区域经常位于差异低甲基化区域。

虽然PCa的基因组和转录组亚型已经被报道，但我们确定了一个新的mCRPC的表观遗传CMP亚型，其特征是在CpGislands, shores，shelves内外都存在高甲基化。我们认为这种现象类似于在其他肿瘤类型中描述的CpG岛甲基化表型(CIMP)。mCRPC CMP亚型富集了TET2、BRAF和IDH1的突变，这些突变在其他癌症类型中与CIMP亚型相关。在癌症基因组图谱中，IDH1突变与CpG岛高甲基化相关。目前的研究不能确定我们观察到的任何突变是否会驱动甲基化变化。先前对TET2和DNMT3B突变的实验研究表明，它们的影响可能因组织类型和基因组区域而不同，需要使用表型研究来阐明CMP表型的机制。mCRPC CMP亚型具有潜在的治疗意义，因为甲基化抑制剂如5-azacytidine和5-aza-2-脱氧胞苷是FDA批准的抗肿瘤药物。体外数据和临床数据表明，高甲基化肿瘤可能受益于这些治疗

我们的结果强调了癌症相关的低甲基化在mCRPC中致癌驱动基因过表达中的重要性。AR是前列腺癌的主要驱动因子和治疗靶点。近年来的研究发现了AR基因body的扩增和AR上游的增强子 我们发现，在这些假定的AR增强子区域中，基因间eHMRs与mCRPC中的AR表达量相关。许多假定的增强子区域与转录因子结合位点重叠。这些增强子距离AR基因较远，但该区域呈现复杂的DNA loop，可能使这些位点接近AR启动子。MYC PVT1相互作用是远程顺式增强子和甲基化相互作用的另一个例子已知在肿瘤中,远端增强子可激活癌基因，这些数据强调了在mCRPC发病机制中,甲基化、转录因子、DNA改变和基因组三维结构之间的复杂相互作用。

因为转移性Pca(mCRPC)和原发性PCa的WGBS样本少,甲基化差异研究受到了限制，未来的工作将整合大量的原发性PCa样本中的WGS、WGBS和RNA-seq数据，这将有助于更稳健地分析晚期疾病期间DNA甲基化变化的方式，并更好地捕获原发性PCa的分子异质性。对其他mCRPC队列的数据整合，将使我们了解稀有的突变对甲基化的影响。

请参阅部分使用手册：

1、 适合对象 在 PC 上安装苹果系统 ,且要和 *** 作系统 Windows XP、Vista、Windows7 或 Linux 等 共存,同时又想体验完美的Mac 启动引导过程,享受原版苹果的味道。

2、 Boot-Think 是什么 Boot think是针对在普通电脑上安装原版Mac OS的一款多系统引导工具,实现电脑上的多系统共存和方便的启动选择。

3、 为什么要使用 Boot-think Boot think 的设计初衷是让普通 PC 更方便的启动原版 Mac OS 系统,所以在设计风格上也尽可能的继承了原版Mac 的图形界面启动效果。Boot think 毕竟是为普通 PC 设计, 所以性能上也增强了对 Windows 系统引导的支持。

4、 需要说明的问题

a、Boot think只是提供了对原版Mac OS的引导功能,但是具体到某一台电脑能否安装原

版Mac OS系统,可以参考>

发那科机器人零点标定后无法建立新程序的解决办法有4步。

1、把机器人各关节走到零点标线重新对齐。

2、设置参数变量里零点脉冲值与出厂文件上一致，选择变量$DMR_GRP/DMR_GRP_T/7$DEF_COUNT/输入出厂脉冲值，按ENTER。

3、选择零点标定，再点击简易零点标定，最后选择是确认。

4、点击更新零点标定结果，按需重新建立坐标系，确认各坐标方向的移动精度。显示已更新即可。

DSS是一个R包，对基于计数的测序数据进行差异分析。 它可以检测来自RNA-seq的差异表达基因（DEG），以及来自亚硫酸氢盐测序（BS-seq）的差异甲基化位点或区域（DML / DMR）。

DSS (Dispersion Shrinkage for Sequencing data)，为基于高通量测序数据的差异分析而设计的Bioconductor包。主要应用于BS-seq（亚硫酸氢盐测序）中计算不同组别间差异甲基化位点（DML）和差异甲基化区域（DMR）即Call DML or DMR。

使用R包DSS多种方式检验差异甲基化信号区域。

这里我使用的R版本为360,安装“DSS”包

1准备输入文件

DSS包要求输入数据格式：每一行代表一个CpG位点，格式如下：

第一列为染色体

第二列为位置

第三列为总reads数

第四列为甲基化的reads数

我们看一下上一步我们得到的数据test_R1_bismark_bt2_pededuplicatedbismarkcovgz

在filecovgz中

第一列数据为染色体

第二、三列数据为甲基化位置

第四列为甲基化百分比

第五列为甲基化数目

第六列为未甲基化数目

在这里,需要对我们的数据利用R，linux或者python整理成DSS包所需输入文件格式。这里我使用python整理的输入文件格式。

2对不同组别之间DNA甲基化进行差异分析

这里我们使用DSS包自带的数据

21 加载DSS包，并读取甲基化数据

22构建BSobj对象

可以看出我们的数据包括4个样本，34739个甲基化位点。

23利用DMLtest函数call DML

For whole-genome BS-seq data, perform DML test with smoothing

smoothing: 用于指示是否在估计平均甲基化水平时应用平滑的标志,这里我理解的smoothing有点类似滑动窗口的意思。我们也可以选择smoothing=False

24利用callDML函数可以找出差异甲基化位点

delta:定义DML的阈值。在DML检验程序中，在每个CpG位点进行两组均值相等的假设检验。这里如果指定了delta，函数将计算均值差大于delta的后验概率，然后基于此调用DML。

pthreshold: 当未指定delta时，这是定义DML的p值阈值，例如p值小于该阈值的位点将被视为DML。当指定delta时，后验概率大于1-p阈值的CpG位点被视为DML。

25利用callDMR函数可以找出差异甲基化区域

当不同组别间CpG位点区域具有显著的统计学差异时这段差异区域被定义为DMRs。DMR也是基于DML被检测出来的。

如果想把甲基化位点和甲基化区域信息输出，可通过writecsv()输出。

26 #使用showOneDMR函数可视化DMR

给定一个DMR和一个BSseq对象，此函数将生成一个多面板图，每个图对应一个示例文件，以可视化甲基化水平。每个CpG上都有一个条，灰色线条表示总覆盖率，蓝色线条表示甲基化水平。

showOneDMR唯一缺陷只能展示一个区域甲基化水平，有点丑，感兴趣的同学可以自己利用脚本画一下全基因组甲基化水平。

参考：

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由于现在生活节奏的加快，很多家长都没有足够的时间来陪伴孩子。随着科技的发展，儿童机器人受到了众多家庭的关注。通过对市场的了解，小编推荐几款比较具有代表性的儿童机器人，希望可以帮助到大家。

布丁豆豆(BeanQ)智能早教机器人

参考价格：1699元

布丁豆豆是ROOBO旗下布丁机器人家族的最新成员。作为一款专为儿童用户设计的陪伴型智能机器人，布丁豆豆外观设计圆润呆萌，手感更适合孩子们握持。其凭借追求深层次用户诉求的设计理念，成功荣获国际知名的设计界大奖红点奖最高荣誉 “红点最佳设计奖”，这也是全球消费机器人领域中第一个也是唯一一个获得红点奖的产品。

当孩子触摸或者抱起它，布丁豆豆会像人类一样用丰富的表情和孩子进行互动。其内置由ROOBO自主研发的R-KIDS智能语音系统，可以准确识别孩子的语言表达，并用最有趣最巧妙的方式回应。高度拟人的产品性格，加上卓越的外形设计和呆萌的性格，很容易俘获孩子们的心。

作为孩子们的伙伴，布丁豆豆不仅能在日常生活中陪伴他们，还内置系统化教学方式和海量的知识储备，通过学、玩、练、听、拓五个环节充分调动孩子的学习热情、激发孩子求知欲望，对适龄儿童达到启蒙的作用。通过与清华大学DMR研究所长期合作，它将人工智能互动技术与每日双语对话、游戏玩耍等浸入式英文情景相结合，让孩子在玩耍的过程中体验学习的乐趣。

为了让家长可以进一步参与孩子成长，布丁豆豆支持远程高清视频，对于工作繁忙或者经常出差的父母来说，不管是等飞机、等车，或者午休的闲暇时间，只要拿起手机就能通过布丁豆豆与孩子“面对面”的沟通互动。此外，布丁豆豆也会智能抓拍孩子的面部表情，将珍贵的瞬间发送到手机端APP，保留下孩子成长中的精彩瞬间。

点评：作为一款儿童陪伴型智能机器人，布丁豆豆不仅拥有最优秀的外观设计，更是通过高度拟人化的整体设计与内置丰富资源为小朋友们提供了非常出众的交互体验;

在早教方面，布丁豆豆也是同类竞品中的佼佼者，其系统化教材与专业、科学，并适合儿童人群的教学模式为笔者留下了深刻的印象;

由高清摄像头提供的视讯功能虽为此类产品主打的基础功能，但自动抓拍孩子在使用时精彩瞬间的举动为其创造了更多价值;

1699的售价在同类产品中处于中等价位，但综合整体素质来看，布丁豆豆可以说是一款具有高品质与高性价比的儿童机器人产品。

Apphome 公子小白 高科技智能机器人

参考售价：3199元

在智能机器人产品中，公子小白称得上是一个十足的“话唠”。小巧圆润的身形、呆萌的性格，加上滔滔不绝的交流能力，很容易在实际使用中吸引孩子的注意。有意思的是，公子小白可以判断声音的方向，比如当主人在背后呼唤它，它可以自主扭过头来看你。

有声读物对于启发孩子的心智至关重要，它可以激发孩子学习语言的兴趣、提高语言表达能力。公子小白内置喜马拉雅流媒体音频，当孩子烦了闷了，只要对着小白说“我想听儿歌”，那么小白就会开始自动播放儿歌，还能通过语音控制切换曲目和调节音量。公子小白具备阅读电子书的功能，家长可以根据自己孩子的喜好录入电子书，在孩子入睡前可以替代家长给孩子讲故事，每天节省家长不少时间和精力。

重要的是，公子小白具备自学能力，除了云端资料库，家长还可以根据孩子的兴趣爱好和接受能力，将更多、更深层次的知识、词语、百科交给小白，小白会在接下来的一段时间里传授给孩子。

除此以外，公子小白还具备实时监控和控制智能家居的功能，不仅能陪伴孩子成长，陪他们互动解闷，还能成为家庭智能控制中枢，让工作在外的家长时刻掌握家里和孩子的情况。

点评：公子小白不仅善于交流，还拥拟人化的情感交流能力，其内置的UI系统功不可没，在实际使用中可以起到引导孩子使用的效果;其内置海量学习资源，还能通过自我学习，随着孩子年龄的增长教给他们更多的知识;公子小白可以成为家庭中智能家具的控制中枢，不仅是“好老师”还是一位“好管家”。

分身鱼2 智能通话机器人

参考价格：3299元

分身鱼2是小鱼在家和百度DuerOS联手打造的一款智能通话机器人。它有一颗强大的大脑，不仅能实现平板电脑的全部功能，还能在10米内视频通话以及支持手机遥控 *** 作。

针对儿童早教方面。小鱼内置大量的学习资源，集合中小学生题库、名师解答，还有学霸帮助孩子解决的难题，只要孩子对着小鱼提出问题，就可以得到答案。另外，分身鱼2在语音交互、百科问答、智能识题、影音娱乐、智能家居控制方面实现升级。

为了促进家庭成员的交流互动，分身鱼2为父母和孩子以及其他成员建立了一个私密家庭空间，家人可以随意在空间里分享视频、文字和，也可以分享到微信朋友圈里，但只有有授权的成员才可以看到。

不仅如此，分身鱼2可以对家人实现实时防护，不管是老人还是孩子在家里摔倒或者遇到其他意外，只要呼叫小鱼，小鱼就会给所有成员拨打电话并发送短信，呼叫他们及时施救或送医。

点评：分身鱼2拥有平板电脑的全部功能，功能和APP数量优势明显;在教育方面，分身鱼2拥有更广泛的教育资源，适合儿童早教，也适合学龄儿童使用;分身鱼2为家人建立多一层保护，在家人遇到危险时，它可以起到第一时间通知其他成员的作用。

小墨(moorebot)儿童陪伴教育机器人

参考价格：1699元

小墨是一款主打深度交互的智能机器人，借助开放SDK，用户可以自定义使用场景，适应商业、家庭、企业等多种场合，实现个性化设计，是新一代交互型机器人。

小墨的外观设计非常有特色，大眼睛结合黄金比例分割线，略微前倾的身体弧度有些特别，结合银色的色调，科技感十足。小墨的大眼睛不仅仅是为了美观，还植入高精密电机和程序驱动，小墨的眼球、眼皮、头部可以灵活运动，将喜怒哀乐完全通过这只大眼睛的表达出来。

国内儿童学英语困难，主要还是家庭没有创造良好的语境。为了激发孩子学习第二语言，小墨在家里充当一名外交翻译，随时与孩子进行一对一的双语互动，还可以在日常交流中进行中英文互译，尽力为孩子创造语境，激发孩子说英语的热情，从而提升孩子的词汇量和口语水平。不仅能搞定孩子英语学习，小墨还能背诵唐诗宋词、算算数、播放有声读物，几乎成为孩子身边的一名“学霸”。

点评：小墨的优势在于借助开放的SDK，用户可以进行个性化设定，让其适用于多种场景;小墨可以为孩子创造良好的语言环境，帮助他们更快、更好的接触学习语言。

雷大白1c 管家机器人

参考价格：3999元

就像《超能陆战队》里的憨憨的大白一样，这款雷大白也有着大大的肚子、短粗的双臂，加上萌萌的表情以及适合儿童的身高，让人有一种忍不住想拥它入怀的感觉。

作为一款智能机器人，雷大白可以说是“老少皆宜”，它可以用8英寸的屏幕完整的表达自己的情绪，还可以满足老人和小孩观看视频、相声、戏曲、动画，玩游戏、视频通话的需求。

作为一款陪伴型机器人，雷大白可以自动跟随孩子或者老人，在家看护孩子的一举一动、老人的行动安全以及家里的安全状况，当然也可以用于跟踪宠物，如果家里有意外情况发生，雷大白会主动联系主人，实施救助。如果家长长时间出差或者上班时间想念孩子，雷大白可以与主人的手机建立连接，快速建立视频通话，并在视频的过程中一键设定拍摄，记录孩子成长的每一天。

另外，雷大白还是一个不让家长 *** 心的家庭教师。雷大白能给孩子讲故事、放音乐、播放动画、大百科，并通过智能作息时间帮助孩子养成好习惯，雷大白也会通过网络随时更新内容，让常年忙于工作的家长不用担心孩子的早教问题。

点评：雷大白可以承担家庭视频监控、视频通话、宠物跟随、幼教学习、定时提醒、家庭安防等多方面工作;它的自主行走和老人看护功能在同类产品中都属罕见，对于希望机器人产品能够肩负应对家庭意外的用户来说吸引力较大。

儿童机器人在人工智能的基础上加入了更多的人性化和情感化，它的作用并不是一个玩具，而是儿童成长过程中的好伙伴。对于忙碌了一天的家长来说，儿童机器人是一个家庭不错的选择。

IT168 评测EasyMedia是东芝近几年主打的笔记本多媒体解决方案，通过硬件与软件的整合，可以大幅提升笔记本的多媒体与其它应用功能。而在这个EasyMedia的概念中，东芝Satellite M系列可以说体现的更为明显，东芝在去年推出了13英寸的Portege M900系列和14英寸的Satellite M500系列后，今年由于calpella平台的更新虽然相继都有了硬件上的升级，但是按照东芝一年一升的习惯，今年Satellite M系列的新品也是必不可少的，而就在近期东芝25周年的发布会上，东芝就发布了Satellite M500系列的升级型号M600。

东芝Satellite M600此次推出了M600-01B（魅瞳黑）与M600-02S（霜钻银）两个型号，颜色也变得沉稳了许多，相比M500系列各个型号仅在配置上的划分，东芝M600推出的几款型号在外形上也进行了区分。那么相比于前一代的产品来说，M600到底进行了怎么样的提升，新年东芝EasyMeida的概念在新平台上又有着何种的细节改进呢？我们就以M600-01B（魅瞳黑）为平台来探寻一下。

更显人性化 东芝M600外观细节提升

相对于前一代的M500系列在A面上采用类钢琴漆效果处理的表面，新一代的M600系列更像是M900的风格，选用颇有质感磨砂面与光滑边沿工艺，非常有效的避免指纹残留，细腻质感更加耐用。魅瞳黑的配色结合米兰纹设计，风格上有一种低调的华丽，看来东芝对于这样的一种纹路还是非常肯定的，从而可以与L系列区分的更加明显。

▲M600 A面和C面都采用这种纹路

另外在键盘的设计上，此次M600采用了新升级的丽落式键盘，悬浮式键盘设计，在外观上变得赏心悦目，加宽两键间距离，也提高了键入的体验，而这种新设计我们在东芝R700也能看见，两者键盘的布局完全相同。

▲左为M600 右为R700

另外在键盘上面的触摸快捷键得到了保留，做了改动的则是快捷键的用途，前一代的M500主要的功能为ECO的开启和影音文件的播放，可是现在越来多的用户在播放影音文件时不会使用默认的系统软件，这样就浪费了快捷键的位置。新的M600就把七个键简化为六个，保留了ECO、播放/暂停、音量和静音，其他的改为无线开关和公告板功能，更为实用。

▲东芝公告板现在快捷键可以直接启用

使用体验修复 舒适度更高

另外，在东芝该系列引以为豪的音效功能上，音箱比起M512变得方一些，在屏幕的下边框除了以往的harman/kardon的标识之外，还增加了DOLBY ADVANCED AUDIO的标识，这个标识的出现代表东芝为这款产品搭载了第三代的杜比音效系统，根据东芝的资料显示，M600搭载的增强版杜比音效可以让用户使用笔记本扬声器体验到更好的回放效果。

增加了DOLBY ADVANCED AUDIO的标识

掌托比起键盘部分更高

此次M600上市的共有两款，除了处理器和显卡上的明显差别，在高配的M600-02S(霜钻银)上选择了更能控制厚度的吸入式光驱，在厚度上相比能够更薄一些因为M系列在影音和散热上的表现，也让该机的厚度一直成为用户选择的难题，而此次的改进可以说提拉开了两档的差距。

▲M500系列接口分布 USB接口拥挤

机身左侧接口布局

机身右侧接口布局

同时M600也解决了M512的USB接口拥挤的问题，两款机型的接口几乎进行了对调，M600的散热口被转移至右方，而光驱被放置在左侧，同时掌托部位托高也让舒适更为舒适。

软件依然是亮点 新功能显人性化娱乐

东芝的随机软件一直属于增值项目，这次M600新增的MP3睡眠播放功能结合，更能体现出用户体验的一方面，在机器休眠的情况下也可以播放MP3文件。同时USB睡眠充电仍然有保留。

▲USB充电及播放功能设置

而这些功能都被整合到TOSHIBA ASSIST中，里面均有包括网络、安全、保护和程序上的调用，从而避免过多软件而杂乱。

▲TOSHIBA ASSIST界面

▲快捷键可以自定义

触摸键也可以通过按钮支持软件进行自定义，设置界面也是相当的友好。在东芝硬件设置中可以对启动项、硬盘等在其他电脑上有时需要进入BIOS才能设置的项目，这样对于一些初级用户还是显得更易上手。

▲键盘激活选项

▲eSATA设置

▲启动项目

此次增加的TOSHIBA Media Controller，可以通过将内容传输至家中任何兼容的设备来控制您的音乐、和视频。在兼容设备上播放媒体很简单，只要把媒体文件或播放列表拖放至DMR（Digital Media Renderer，数字媒体渲染器）设备对应的图标上即可。例如，如果您想在支持DMR功能的电视机上以幻灯片形式播放喜爱的，只需将拖到DMR列表中的电视机图标上即可。

▲共享界面

▲扫描共享设备

▲将音乐拖动即可播放

"两档处理器和显卡 集显独显可随意切换

硬件配置方面，东芝Satellite M600霜钻银高配版采用酷睿i5-520M双核处理器、4GB双通道DDR3内存、500GB硬盘，显卡则采用1GB显存的NVIDIA GeForce GT 330M独立显卡，同时可以切换到集成显卡；低配版则采用酷睿i5-450M双核处理器、2GB双通道DDR3内存、320GB硬盘、DVD SuperMulti双层刻录光驱以及采用512MB显存的NVIDIA GeForce GT 310M独立显卡。两种配置都能满足不同人群的需求。

▲通过驱动自带设置来调节集显和独显的切换

Intel Core i5 450M处理器在核心频率方面更具优势，配合英特尔独有的睿频技术其处理器不仅在主频可以达到266GHz的水平。在CINEBENCH R10软件的测试中，无论是单线程还是多线程的成绩完全超越了Intel Core i5-430M处理器。特别是在双核状态上，相比其处理器的执行效率较之前的i5 430M提升5%以上，所以说高配低配的两款机型处理器的性能都表现非常不俗。

GT 330M

显卡

信息

高配的M600采用的nVidia GeForce GT330M独立显卡属于中高端定位的显卡系列，比310M更提高了一个档次，采用了先进的40nm工艺制造，比上一代55nm产品发热量更低，频率提升空间也更大。GT330M拥有48个流处理器，浮点运算能力达到了182GFlops。根据nVidia官方的资料显示，GT330M集成48个流处理器，频率1265MHz，浮点运算能力182GFlops，显存位宽128-bit，可搭配1066MHz DDR3或者800MHz GDDR3，最大容量1024MB。支持PureVideo HD、PhysX、CUDA、OpenCL、HybridPower、PCI-E 20、PowerMizer 80、HDMI、DisplayPort、HDCP等技术，同时GT330M也支持DX101。这样为对显卡要求更高一级的用户提供了影音娱乐上的要求，同时与集显切换功能结合在功耗和续航的控制上更显得灵活，作为一款以娱乐为主打的机型，在EasyMedia的定义上，相比之前显得更加强悍，同时使用更加灵活。

故障有各样的原因，需要从外到内、从机械到电气、从软件到硬件逐步进行检查测试和判断。但更重要的是要注意防范，要改善不良的使用环境，改变不良的使用习惯，坚持按科学合理的使用程序开机、关机和 *** 作。电脑工作时，尤其是读写数据时不能突然关机，否则可能会损坏驱动器（硬盘、软驱等）；不能在机器工作时搬动机器。当然，即使机器未工作时，也应尽避免搬动机器，因为过大的震动会对硬盘一类的配件造成损坏。另外，关机时必须先关闭所有的程序，再按正常的顺序退出，否则有可能损坏应用程序。总而言之，电脑出现的故障，既有复杂故障也有简单故障，其中大部分故障都有一定的蛛丝马迹，甚至是一些十分明显的外观表现，比如电容器体积膨胀、未装散热片的非功率型集成块的表面出现严重发热现象等。实际上，只要我们能够通过“望、闻、听、切”并认真分析，其中的大部分故障完全可以采用简单的方法来顺利解决的。

1．首先去应用商店下载一个名为AirPlayDMR的应用。拿一个u盘，把这个应用程序放到你的海尔电视设备上，在应用程序中找到它，然后打开，如下图参考。

2．当您打开AirPlayDMR时，确保检查了第一个和第二个选项，如下图参考。

3．然后你要学会给你的设备起一个你负担不起的名字。

4．从您的移动设备下载AirPlayDMR，找到AirPlay，并打开它。

5．在AirPlay中点击你的电视，视频可以直接连接到电视上。

6．另外，还有一个“镜像”选项，你可以选择手机后的内容直接到过去。选择AirPlay进入设备后，点击“完成”按钮，如图所示。

7．当手机连接到AirPlay并打开图像时，可以通过多屏交互看到手机屏幕上的实时内容。你可以播放视频，也可以在其他扬声器上播放音乐。

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