什么是环境化学致癌物快速筛检?

什么是环境化学致癌物快速筛检?

[拼音]：huanjing huaxue zhi'aiwu kuaisu shaijian

[外文]：rapid screening test for environmental chemical carcinogens

对环境污染物是否具有致癌或促癌作用快速作出初步判断的试验方法。长期以来，环境污染物的致癌试验是通过动物进行的。采用这种方法虽然结果精确可靠，但需时过长，费用较高，不能适应大量环境污染物致癌试验的需要。因此，近年来建立了一些短期快速试验方法。常用的有致突变试验法、哺乳动物细胞体外转化试验法和脱氧核糖核酸(DNA)修复试验法等。这些方法对筛检具有致癌作用的各种环境污染物都有一定价值。

致突变试验

通过这种试验可以检测环境污染物致癌作用的理论根据是:体细胞突变是癌肿形成的基础。突变和癌变可能是一个过程的两个阶段。致癌物先与 DNA发生反应，造成细胞遗传信息异常（突变），然后引起细胞癌变，形成癌肿。试验结果表明，并非所有致突变物都有致癌作用，也不是所有致癌物都能致突变，但已知致癌物绝大部分都有致突变作用。B.N.艾姆斯等研究成功的鼠伤寒沙门氏菌－哺乳动物肝微粒体酶致突变试验法，目前应用较为广泛。艾姆斯曾利用这种方法对175种已知致癌物进行试验，证明157种（约90％）具有致突变作用，而108种非致癌物中，仅有14种（约13％）致突变试验呈阳性。此外，姊妹染色单体互换分析法也可用于致癌物筛检。上述两种方法均较灵敏，而且设备简单， *** 作方便，时间短，费用低，适用于环境污染物的快速筛检。

哺乳动物细胞体外转化试验

使受试物在体外培养条件下，与哺乳动物的细胞株接触，如受试物具有致癌作用，会使正常细胞在形态和功能等方面发生一系列变化，即发生细胞转化。转化细胞的群落形态与正常细胞完全不同，它的特点是：对植物血凝素反应异常，失去接触抑制，糖酵解方式改变，形成新的特异抗原，在半固体琼脂上能够生长等。转化细胞并非癌细胞，但它们有许多相似之处。转化细胞可以看作癌细胞的模型。这种方法具有费用省、实验周期短、条件能精确控制和可以作为定量试验等优点，用于快速筛检致癌物较为合适，特别是与艾姆斯试验配套使用，可检出99％的已知致癌物，效果较好。

DNA损害修复试验

致癌物极易与DNA链上的碱基对结合，破坏 DNA的正常结构和功能，并在此基础上形成癌肿。机体具有使DNA重新修复合成的功能时，可使DNA恢复原有的状态（见环境污染与DNA修复）。机体接触致癌物后，DNA修复合成功能将显著增强。因此，根据增强的程度，可确定受试物是否具有致癌作用。检测DNA损伤修复合成的方法很多，适于快速筛检的方法是使哺乳动物细胞接触受试物，并给予DNA合成所必需的前体物。这种细胞如不处于DNA的合成期，在正常情况下并无前体物参入。但如DNA受损，则将发生修复合成并出现前体物异常参入。发生这种情况反映出DNA受损，从而间接证实受试物具有致癌作用。参入的前体物是放射性标记化合物（例如氚胸腺嘧啶核苷，3HTdR），易于检出。氚胸腺嘧啶核苷的异常参入表明 DNA受损。这种方法可用人或动物的细胞进行试验，需用的细胞量少，并可在单个细胞核内，直接观察到 DNA修复，实验时间短，费用也较低。但此法只能对DNA损伤作出粗略估计，不能对DNA损伤进行定位。

大多数快速筛检法都是从某一角度检测受试物的致癌作用，因而试验结果都有一定的局限性。近年来各国都倾向于同时采用几种方法，综合评定结果。例如艾姆斯试验法、姊妹染色单体互换分析法、体外细胞转化试验法和小鼠细胞基因突变检验法等可同时采用。

致癌物的快速筛检法大都属于间接观察致癌作用的方法，其结果仅具有一定程度的参考价值。只有在一种哺乳动物体内引起可见的癌肿，才能直接确认为致癌物。此外，动物实验的结果，还要通过人群流行病学调查才能确定对人类是否具有致癌作用。因此，致癌物快速筛检法，只能用作致癌物的初步筛检，而不能代替动物致癌试验。

参考书目

WHO，Principles and Methods for evaluating the Toxicity of Chemical，Part 1，Geneva，1978.